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高灵敏度HBVDNA临床检测应用现状及发展趋势

里进;李一荣

【摘要】乙型肝炎病毒(HBV)感染是一个严重的全球性公共健康问题,相比于传统的HBVDNA检测方法,高灵敏度HBVDNA技术因其检测下限低和线性范围广等优点,近年来受到临床医生的更多关注,许多专家和指南也推荐高灵敏度HBVDNA检测结果作为乙肝病毒核苷酸类药物治疗终点的监测指标.目前,国内外高灵敏度HBVDNA检测试剂种类较多,虽然原理基本类似,但检测效能却不尽相同,且在临床应用的过程中存在一些问题和局限性,本文就目前高灵敏度HBVDNA临床应用的现状做一分析总结,这有助于临床医生和检验同仁们更好地了解高灵敏度HBVDNA检测技术自身的特点,使该技术更好、更规范地应用于临床.

【期刊名称】《分子诊断与治疗杂志》

【年(卷),期】2019(011)005

【总页数】6页(P422-427)

【关键词】乙型肝炎病毒;聚合酶链式反应;高灵敏度;质量控制

【作者】里进;李一荣

【作者单位】武汉大学中南医院检验科,湖北,武汉430071;武汉大学中南医院检验科,湖北,武汉430071

【正文语种】中文

乙型肝炎病毒（hepatitisBvirus，HBV）感染是一个严重的全球性公共健康问题，全球约20亿人感染过HBV，其中2.57亿人为慢性HBV感染者［1］，每年约有65万人死于HBV感染所致的肝功能衰竭、肝硬化和肝细胞癌（hepaticcellcarcinoma，HCC）［2］。目前，HBV感染的病毒学诊断和监测主要依据免疫学检测和核酸检测，而核酸检测由于可以准确定量，并能实时监测病毒感染状态和抗病毒疗效，因此在乙肝临床诊断和决策中有着突出的临床价值［3］。近年来，高灵敏度HBVDNA技术因其检测下限低和线性范围广等优点，越来越受到临床医生的关注，许多专家和指南也将高灵敏度HBVDNA检测结果作为乙肝病毒核苷酸类药物治疗终点的重要指标。虽然高灵敏度HBVDNA检测目前在临床应用过程中还存在诸多问题，但由于其技术自身的优势，未来将成为HBV-DNA检测发展的必然方向。

1高灵敏度HBVDNA临床检测应用现状

1.1国内外行业指南

除了指导临床合理停药，高灵敏度HBVDNA检测还在术前/输血前筛查［4］、化疗/免疫抑制剂治疗监测［5］、器官移植病毒残留检测［6］以及隐匿性HBV感染（occulthepatitisBvirusinfection，OBI）检测［7］等方面起到了关键性作用，相关行业指南也针对高灵敏度HBVDNA检测做了说明（参见表1）：①亚太肝病学会（AsianPacificAssociationfortheStudyofLiver，APASL）在2015版的乙型肝炎防治指南中指出对于持续性病毒学应答（sustainedvirologicresponse，SVR）患者，当HBVDNA≥100IU/mL时判断为HBV复发。对于HBVDNA低于检测下限的含义，APASL明确指出高灵敏度HBVDNA检测应为＜12IU/mL［8］；②美国肝病学会（AmericanAssociationfortheStudyofLiverDisease，AASLD）在2018版的慢性乙型肝炎防治指南中指出慢乙肝病人乙肝表面抗原阴转后，通常表现较低的HBVDNA水平（20～200IU/mL），如果这类人群始终没能产生乙肝表面抗体，其肝癌发生率和非活动性慢乙肝病人类似［9］。AASLD还给出了几种主要核苷酸类药物治疗的cut-off值：恩替卡韦和替诺福韦＜60IU/mL时判断抑制乙肝病毒有效；替诺福韦艾拉酚胺（二代替诺福韦）＜29IU/mL时判断抑制乙肝病毒有效；③欧洲肝病学会（EuropeanAssociationfortheStudyoftheLiver，EASL）2017版的乙型肝炎感染防治指南写到对于高灵敏度HBVDNA检测，核苷酸类药物病毒学应答定义为＜10IU/mL。EASL同时指出对于乙肝肝硬化失代偿人群，HBVDNA＞20IU/mL患者比HBVDNA＜20IU/mL患者更易发展为肝癌［10］；④世界卫生组织（WorldHealthOrganization，WHO）2015版的慢性乙型肝炎感染防治指南规定高灵敏度HBVDNA＜15IU/mL时为未检出HBV病毒［11］；⑤我国中华医学会肝病学分会2015年出版的慢性乙型肝炎防治指南中并未明确指出高灵敏度HBVDNA检测的下限，但对于乙型肝炎再活动的定义也是≥100IU/mL，此外，对于非活动性HBV携带者必须满足HBVDN