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浅析支气管哮喘治疗现状

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摘要：支气管哮喘是一种由多种细胞及细胞组分参与的慢性呼吸道炎性疾病，可引起反复发作性喘息、呼吸困难、胸闷或咳嗽等症状，还伴有呼吸道对多种刺激因子的反应性增高，是严重危害人类健康的常见疾病，发病机制复杂。吸入型糖皮质激素（ICS）+长效β2受体激动剂是目前治疗支气管哮喘的一线药物。但有相当一部分难治性哮喘患者，对于此治疗不敏感。随着对哮喘病理生理学支气管哮喘（简称哮喘）是世界范围内威胁公共健康最主要的慢性肺部疾病。因此，寻找哮喘治疗的新靶点、减少激素不敏感型哮喘患者急性发作、改善哮喘患者症状、肺功能及生活质量，成为临床哮喘治疗的新策略。目前哮喘治疗包括药物及非药物治疗，现就哮喘治疗的现状及进展予以综述。

关键词：支气管哮喘；治疗现状

一、支气管哮喘药物治疗

（一）哮喘药物治疗现状

目前哮喘治疗药物根据作用可分为症状缓解药物（缓解呼吸道收缩及伴随症状）和症状控制药物（减轻炎症）两大类。

1、ICS是目前控制哮喘急性发作最有效的药物，以吸入治疗为主，主要作用机制是抑制炎性细胞迁移、活化，干扰花生四烯酸代谢，减少白三烯和前列腺素的合成，活化并提高呼吸道平滑肌β受体的反应性，抑制细胞因子合成，降低血管通透性等。ICS适用于哮喘的任何发病阶段，是治疗轻、中、重度哮喘的一线药物，可部分或完全替代口服给药，局部用药，不良反应较小。

2、β2受体激动剂β2受体激动剂分短效和长效两种。短效β2受体激动剂是缓解和控制哮喘急性症状的首选药物，尤其是气雾剂，具有直接作用于呼吸道、局部浓度高且作用迅速、所用剂量小和不良反应小等优点，被广泛用于哮喘急性发作的治疗。长效β2受体激动剂具有高度亲脂性，对对β2受体有较高的选择性，吸入后其舒张呼吸道平滑肌的作用可持续12h以上，并有抑制呼吸道高反应性及炎性介质释放作用，适用于防治夜间哮喘发作和清晨哮喘发作。

3、白三烯受体拮抗剂该类药物通过竞争性地结合半胱氨酰白三烯（leukotrienes，LTs）而抑制其（主要是LT4）活性，减轻T淋巴细胞和嗜酸粒细胞的浸润，抑制组胺和过氧化物的产生，从而阻断呼吸道炎性反应的发生和发展，可有效控制症状，改善肺功能，与ICS有协同作用，可减少后者的用量，是目前治疗哮喘的重要联合用药。

二、哮喘药物治疗的最新进展

（一）抗IgE单克隆抗体哮喘为呼吸道常见的变态反应性疾病，在变应性疾病的发展过程中，IgE起着至关重要的作用，是介导Ⅰ型变态反应的免疫球蛋白，哮喘患者血清中总IgE水平和特异性IgE水平的增高是引起哮喘发病的主要环节。抗IgE单克隆抗体能够特异性的结合并中和血清中游离IgE，显著降低IgE的水平，抑制过敏原诱发的变态反应，同时可通过阻止过敏原呈递，降低因Th细胞活化而引起的炎性反应，改善哮喘的呼吸道高反应性和呼吸道通气障碍。

（二）磷酸二酯酶4抑制剂cAMP可以抑制多重炎性反应，包括炎性细胞的释放及浸润。在肺组织中，cAMP可被磷酸二酯酶4（phosphodiesterase4，PDE-4）失活，从而加重炎性反应。因此，PDE-4抑制剂的研制及开发，为抑制哮喘的炎性反应提供了合理及可行的治疗方案。罗氟司特是第一代口服PDE-4抑制剂。

三、支气管哮喘的非药物治疗

支气管热成型术，又称支气管镜射频消融支气管热成形术，即应用无线电波（射频消融）的方法烧掉哮喘患者呼吸道中多余的平滑肌，降低呼吸道的高反应性，以缓解和控制哮喘发作时支气管平滑肌的痉挛状态，适用于中、重度的哮喘患者。

呼吸道平滑肌细胞是呼吸道的主要组成部分之一，具有重要的生理作用。呼吸道平滑肌细胞的异常改变是呼吸道疾病的一个重要病理特征，其增殖是呼吸道重构的关键环节，可导致呼吸道狭窄，而呼吸道狭窄是哮喘的主要病因。有研究表明，BT介入治疗能够达到更好的哮喘控制，能减少哮喘急性加重次数，患者症状随治疗时间延长而明显减轻，而在停用、单独吸入皮质激素后，仍能维持对哮喘的控制。BT主要针对经多种药物治疗却收效甚微的哮喘患者，他们气管内的肌肉组织过于肥大是导致哮喘的根本原因之一。但这种治疗手段风险较大，刺激极为敏感的呼吸道可加剧呼吸困难，长期效果尚不得而知。

四、结语

呼吸道的慢性非特异性炎症是支气管哮喘最主要的病理特征，随着对哮喘病理生理及不同炎性表型特点的深入研究，针对呼吸道炎症的靶向治疗已成为控制哮喘的重要策略。重组人源化IgE单克隆抗体奥马珠的非大规模临床应用，已证实了其控制哮喘的有效性；其他一些新型炎性介质拮抗剂正处于不同程度的临床试验阶段，预期在不久的将来将有部分产品正式应用于临床。而对于经多种药物治疗收效甚微的哮喘患者，可尝试应用BT，以期能改善呼吸道肌肉组织的肥厚及呼吸道重构。

Reference：

［1］胡江彦，何滨．支气管哮喘治疗新进展［J］．临床肺科杂志，