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创伤后应激障碍疾病标志物研究进展

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（青海省贵德县人民医院内科青海海南811799）

R619A1007-8231（2018）21-0212-01

1.前言

RonnyBruffaerts等人[1]对26个国家6125918个具有代表性的样本进行了研究，研究者从个体层面分析，发现精神疾患(特别是创伤后应激障碍、抑郁和双相情感障碍)、躯体功能障碍均可以对残疾产生不同程度的影响。因此临床中不仅要着重治疗躯体功能障碍，同样需要治疗一些容易被忽视的精神疾患。随着战争、社会暴力、重大交通事故和自然灾害等意外的增多，心理危机逐渐被提上日程，成为热点，其中创伤后应激障碍为最常见的心理障碍之一。

2.PTSD标志物研究现状

2.1影像学标志物

影像学标志物的评估一般包括：磁共振成像MRI技术、单光子发射计算机体层摄影术（SPECT）或正电子发射断层扫描（PET）等），或代谢（即磁共振波谱MRS）等方法。目前的观点认为PTSD发生、发展与脑部结构的变化密切相关。许多学者利用核磁共振等影像学技术也证实，在PTSD患者中，海马、脑岛、杏仁核、前扣带回皮层、前额叶皮层体积减少，其中最突出的是海马。

2.1.1海马目前认为海马这个功能区域在学习和记忆中起到了举足轻重的作用。有研究意外发现PTSD的严重程度与海马体积缩小具有相关性[2]。发现海马体积缩小，并提出海马体积缩小可以作为PTSD的生物标记物的假设。然而目前尚未有研究证明海马体积缩小是否先于PTSD形成，这关系到其能否作为PTSD的易感性标记物早期发现高危人群，并在受创伤暴露之前进行预防，还有待进一步的研究。

2.1.2脑岛脑岛位于大脑半球中心，和其它脑区联系密切，且其与认知、情绪等重要功能有关。脑岛皮质神经元连接着前扣带回皮质、次级体觉区、杏仁核、前额叶、海马、听联合皮质、视联合皮质、嗅球、内嗅皮质和运动皮质等重要结构。近年来有研究证实PTSD患者脑岛存在。

2.1.3前额叶前额叶皮质在参与工作记忆等行为上具有重要作用，可抑制不适当的认知和情感反应，促进有效的有组织的行为，易于计划和实施。

2.1.4前扣带回前扣带回在关于PTSD神经影像学的研究中已引起广泛关注。前扣带回是前额叶皮质的一部分，与包括下丘脑、杏仁体、腹侧背盖区、导管旁灰质、黑核、蓝斑、脑干自主神经核等多个脑结构有着广泛的联系。前扣带回皮质除在情绪调节中起重要作用，在行为及认知控制中也扮演着重要角色。

2.2生理生化学标志物

2.2.1下丘脑-垂体-肾上腺轴失调研究发现生理性HPA轴可以因为PTSD而出现异常调节，认为可以作为PTSD的生物标志之一。不少研究发现，PTSD患者脑脊液中的促肾上腺皮质激素释放激素水平较高。但是也有研究得出了相反的结果：他们发现PTSD患者的皮质醇水平反而降低。具体结论仍有待进一步研究证实。

2.2.2交感神经肾上腺髓质系统许多研究发现，SAM的高反应性与PTSD存在关系，并提供了令人信服的证据，特别是尿去甲肾上腺素水平升高，DaskalakisNP等人[3]研究发现，与对照组相比，没有伴发抑郁症的PTSD亚组，血浆去甲肾上腺素水平是升高的。过强肾上腺素反应是PTSD和持久创伤记忆的病理基础。但不是所有的研究能够证实这一发现。目前去甲肾上腺素能水平的增高与部分PTSD症状的相关性已被广泛接受，其中包括恶梦、觉醒过度及对惊吓的过分反应等主要症状。

3.PTSD标志物临床意义

PTSD属于异质性疾病，其病因至今尚未明确，尚未发现一个很统一的病因与机制，每个人的发病机理都或多或少存在一定的差异。不是任何一个PTSD患者都必须同时具备三个主要症状（个体重复持续体验创伤事件，经历逃避、回忆及反应麻木，警觉性增高）。因此，给PTSD的疾病诊断、病情进展及预后评估等带来了极大的困难。而生物标志物是中性的，它是一种能客观评价生理、病理及治疗过程中机体反应的一类指示物。作为一种辅助检测手段，生物标志物可以早期、快速、准确地判断疾病的发生、发展和预后，能成为PTSD的生物标志物,应满足可靠性，特异性和有效性方面的要求。

3.1敏感性标志物

对于经过创伤暴露后的患者，敏感性生物标记物能够鉴别是否已经形成了PTSD，及时地发现并启动有效的治疗以防止PTSD病情的进展（二级预防）。糖皮质激素水平和糖皮质激素受体的数量可以预测PTSD的病情进展。因此，我们有待更过的研究发现更多可靠的敏感性标志物，以提高PTSD诊断的准确性以及预测疾病的发生发展。

4.结语

目前临床上对PTSD的诊断主要依靠临床经验及一些标准化的测验工具，如定式诊断访谈、自评问卷和心理卫生测验等，其形式多样及标准不一致给PTSD的诊断带来了困难。因此寻找并且明确具有高度敏感性和特异性