微工第7章 抗生素的发酵机制.pptVIP

红霉素：由链霉素产生，是一种碱性抗生素。其游离碱供口服用，乳糖酸盐供注射用。抗菌谱与青霉素相似，且对支原体，衣原体，立克次体等及军团菌有抗菌作用。适用于支原体肺炎、沙眼衣原体引起的新生儿结膜炎、婴儿肺炎、生殖泌尿道感染(包括非淋病性尿道炎)、军团菌病、白喉(辅助治疗)及白喉带菌者、皮肤软组织感染、百日咳、敏感菌(流感杆菌、肺炎球菌、溶血性链球菌、葡萄球菌等)引起的呼吸道感染(包括肺炎)、以及淋病、梅毒、痤疮等。*第七章抗生素的发酵机制*乙酰螺旋霉素：为螺旋霉素的乙酰化衍生物，属16元环大环内酯类。对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌、粪肠球菌等革兰阳性球菌具良好抗菌作用。对李斯特菌属、卡他莫拉菌、淋病奈瑟菌、胎儿弯曲菌、流感嗜血杆菌、嗜肺军团菌、百日咳杆菌、拟杆菌属、产气荚膜杆菌、痤疮丙酸杆菌、消化球菌和消化链球菌以及衣原体属、支原体属、弓形体、隐孢子虫等亦具抑制作用。*第七章抗生素的发酵机制*4、氯霉素类抗生素用于敏感菌引起结膜炎，角膜炎，眼睑缘炎及沙眼；外耳道炎。外用治疗痤疮，酒糟鼻，脂溢性皮炎等疗效显著。对革兰阴性菌，如沙门菌属等抗菌作用较强，对立克次体，衣原体，绿脓杆菌也有抑制作用。*第七章抗生素的发酵机制*5、四环素类抗生素四环素类抗生素是由放线菌产生的一类广谱抗生素，其结构均为菲烷的基本骨架，该类抗生素已淘汰。*第七章抗生素的发酵机制*6、其他类抗生素如林可霉素林可霉素又名洁霉素，是由链霉菌4-1024所产生的一种抗生素。*第七章抗生素的发酵机制*第一节抗生素的生物合成一、次级代谢与初级代谢的关系1.基本概念初级代谢：是指微生物合成它们生长所必需的物质，诸如：糖、氨基酸等以及由这些化合物形成的高分子物质，如：多糖、蛋白质、核酸等的代谢，称之为初级代谢。那么，这些化合物统称之为初级代谢产物。*第七章抗生素的发酵机制*次级代谢：是指微生物在生长后期进行的与他们的生长无明显关系的代谢，这一类的物质统称之为：次级代谢产物。例如：抗生素、激素、某些酶制剂等。其特点为：结构比较复杂，其合成的代谢过程比较复杂，大部分的合成机制到目前为止，尚没有搞清楚。*第七章抗生素的发酵机制*2、菌体代谢：许多抗生素等次代谢产物的基本结构是由少数几种初级代谢产物构成的，所以次级代谢产物是以初级代谢产物为母体衍生出来的，次级代谢途径并不是独立的，而是与初级代谢途径有密切关系的，如下图所示：*第七章抗生素的发酵机制**第七章抗生素的发酵机制**第七章抗生素的发酵机制*从上图可以看出，许多物质处于代谢的分叉点上，例如：CH3CO-SCoA，是葡萄糖糖经HMP、EMP生成的中间物质，经羧化后可形成丙二酰辅酶A，丙二酰辅酶A可用于脂肪酸的合成上，进而又可经多次重复缩合、环化等形成四环素类或其他抗菌素等次级代谢产物，而CH3COSCoA又可以进入TCA循环，这类物质称之为：分叉中间体，还有丙酮酸、草酰乙酸、莽草酸等；这些分叉中间体把微生物的次级代谢和初级代谢紧密地联系起来。*第七章抗生素的发酵机制*由初级代谢产物衍生的次级代谢产物的生物合成途径：表7-2，七种这些次级代谢途径中涉及的酶有的是初级代谢的酶，也有次级代谢特有的酶；初级代谢和次级代谢都受菌体的代谢调节，与抗生素合成有关的初级代谢途径受控制时，次级代谢产物（抗生素）的合成必然受影响。*第七章抗生素的发酵机制*3、遗传代谢：初级代谢产物：核内遗传物质控制；次级代谢产物：一般核内和核外遗传物质控制，少数只由核内遗传物质控制；质粒产物：代谢产物的形成取决于由质粒产生的酶所控制的代谢途径。图7-2次级代谢产物的生物合成与初级代谢产物的关系*第七章抗生素的发酵机制*二、抗生素的生物合成类型目前世界各国实际生产和应用于医疗的抗生素约有120多种，其中以β-内酰胺类抗生素、四环素类和氨基糖苷类、大环内酯类为主要抗生素。也可以划分为：1.蛋白质衍生物；1）简单的氨基酸衍生物：如环丝氨酸等2）寡肽抗生素：如青霉素、头孢菌素等3）多肽类抗生素：如杆菌肽等4）多肽大环内酯类抗生素：如放线菌素等5）含嘌呤和嘧啶碱基的抗生素：如嘌呤霉素等*第七章抗生素的发酵机制*2.糖衍生物；1）糖苷类抗生素：如链霉素等2）与大环内酯连接的糖苷类抗生素：如红霉素等3）其他糖苷抗生素：如新生霉素等3.以乙酸为单位的衍生物；1）乙酸衍生物的抗生素：如四环类抗生素等2）丙酸衍生物的抗生素：如红霉素等3）多烯和多炔类抗生素：如制霉素等*