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制剂制备工艺研究指导原则

制剂制备工艺研究指导原则（讨论稿）药物必须制

成适宜的剂型，才能用于临床。若剂型选择不当，

处方工艺设计不合理，不仅影响产品的理化特性

（如外观、溶出度、稳定性），而且可能降低生物

利用度与临床疗效。因此，正确选择剂型，设计合

理的处方与工艺，满足不同给药途径的需要，提高

产品质量，此项工作在新药研究与开发中占有十分

重要的地位。

为了保证药物产品安全有效，质量稳定，选择最佳

剂型，设计合理的处方与工艺，规范制剂研制程

序，特制订本指导原则。

本指导原则，适用于常规制剂，特殊制剂如脂质

体、微囊、微球等可参照执行。

一、剂型选择的依据

研究任何一种剂型，首先要说明选择该剂型的依

据，有何优点或特点。同时要说明该剂型国内外研

究状况，并提供国内外文献资料。

二、处方前工作

在处方设计前应查阅有关文献资料，或进行必要的

实验研究工作。

（一）掌握主药的分子结构、药物色泽、臭味、

颗粒大小、形状、晶型、熔点、水分、含量、纯

度、溶解度、溶解速度等物理化学性质，特别要了

解热、湿及光对药物稳定性的影响。同时对所用辅

料也应掌握其理化特性，为处方设计与工艺研究提

供科学依据。

（二）主药与辅料相互作用研究：一类新药应进

行主药与辅料相互作用的研究，其他类新药必要时

也可以进行此项研究。以口服固体制剂为例，具体

实验方法如下：可选若干种辅料，如辅料用量较大

的（如赋形剂、填充剂、稀释剂等）可用主药：辅

料=1:5的比例混合，若用量较小的

（如润滑剂），则用主药：辅料=20:1的比例

混合，取一定量，照药物稳定性指导原则中影响因

（

素的实验方法，分别在强光4500±500LX）、

高温（60C）、高湿（相对湿度90±5%）的条件

下放置10天，用HPLC或其他适宜的方法检查含量

及有关物质放置前后有无变化，同时观察外观色泽

等药物性状的变化。必要时，可用纯原料做平行

对照实验，以区别是原料本身的变化还是辅料的影

响，有条件的地方可用差热分析等方法进行实验，

以判断主药与辅料是否发生相互作用，根据实验结

果，选择与主药没有相互作用的辅料，用于处方研

究。

三、处方筛选与工艺研究

（一）如研究制剂系国内外已生产并在临床上使

用的品种，而采用的处方与已有的品种主药、辅

料种类及用量完全一致，并能提供已有品种处方的

可靠资料，则可不进行处方筛选研究。同样如制备

工艺与已有品种完全一致，并能提供有效证明，也

可不进行制备工艺研究。若只有辅料种类相同，而

用量不同，则应进行处方筛选。凡自行设计的处方

与工艺均应进行处方筛选与工艺研

究。

（二）辅料的选择

1•辅料选择的一般要求：辅料是主药外一切辅料的

总称，是药物制剂的主要组成部分，应根据剂型或

制剂成型与基本性能及给药途径的需要选择适宜的

辅料，例如小剂量片剂，主要选择填充料或稀释

剂，以便制成适当大小的片剂，便于病人服用；对

一些难溶性药物的片剂，除一般成型辅料外，主要

应考虑加入较好的崩解剂或表面活性剂；凝胶剂则

应选择能形成凝胶的辅料。此外，还应考虑辅料不

应与主药发生相互作用，不影响制剂的含量测定等

因素。

2•辅料的来源：制剂处方中使用的辅料，原则上

应使用国家标准（即中国药典、部颁标准、局颁标

准）、地方标准收载的品种及批准进口的辅料；对

制剂中习惯使用的辅料，应提供依据并制订相应的

质量标准；对国外药典收载及国外制剂中已经使用

的辅料，特殊需要而且用量不大，应提供国外药典

资料、国外制剂中使用的依据及有关质量标准与检

验结果；对食品添加剂（如调味剂、矫味剂、着色

剂、抗氧化剂），应提供质量标准及使用依据。改

变给药途径的辅料，应制订相应的质量标准。凡国

内外未使用过的辅料，应按新辅料申报。化学试

剂，不得作药用辅料。

（三）处方筛选与工艺研究过程

根据查阅资料及实验所得到的原辅料性质，并考

察辅料是否对主药含量及有关物质的测定存在干

扰，结合剂型特点，至少设计3种以上的处方与工

艺操作，进行小样试制。处方包括主药与符合剂型

要求的各类辅料，如片剂，则应有稀释剂、粘合

剂、崩解剂、润滑剂等。工艺操作一般包括粉碎、

过筛、混合、配制、干燥、成型等过程，