风湿病的药物应用【30页】.pptx

风湿病的药物应用

1、风湿病的危害2、风湿病的治疗原则一、概述

1、风湿病的危害残疾痛苦死亡经济损失药物中毒

2、风湿病的治疗原则

早期诊断早期治疗个体化治疗联合用药

二、治疗药物的分类非甾体抗炎药（NSAID）改善病情抗风湿药（DMARAs）糖皮质激素生物制剂其他新药

非甾体抗炎药（NSAID）

临床使用原则尽可能选用不良反应少的NSAID，因为各个NSAID的不良反应不同如吡罗昔康、吲哚美辛的胃肠黏膜损害明显，保泰松因对肝肾、骨髓均有不良后果，不应使用。NSAIDs的毒性与剂量平行，故应使用最小有效量明确使用目的，选择合理剂量

非甾体抗炎药（NSAID）不主张两种以上NSAIDs合用，因为两种合用疗效不会叠加，而副作用会叠加。每种NSAIDs都有不同和程度的个体差异,即每个人对同一种NSAIDs的反应也许不一样,除非有严重不良反应,只要条件允许,一般主张观察1周至10天,才考虑更换另一种NSAIDs重视NSAIDs副作用，尤其是胃肠道和肾脏的副作用必须注意NSAIDS的抗炎、镇痛、解热作用都属于对症性的，并非病因治疗。

传统NSAIDs是把“双刃剑”传统NSAIDs常作为治疗骨关节肌肉疼痛的一线药物,应用非常普遍抗炎和止痛全球每天约有三千万病人服用NSAIDs，老年人占40%传统NSAIDs在使用过程中，特别是长期或大量服用时常引起胃肠道损害

与传统NSAIDs相关的不良事件胃肠道–消化不良,腹痛,溃疡,出血,穿孔

–胃镜下的溃疡发生率:10–20%

–有症状的溃疡或合并症:2–4%/年

–多数病人在住院前无先兆症状血小板

–影响凝血机制;增加出血对肾脏的不良影响

–高血压

–水肿

减少NSAIDs胃肠道损害的策略停用NSAIDs，或降低NSAIDs剂量应用抑酸剂治疗溃疡H2受体拮抗剂：西咪替丁—雷尼替丁—法莫替丁质子泵抑制剂：奥美拉唑—兰索拉唑—雷诺拉唑预防溃疡复发Hp(+)者应采取清除Hp的治疗用COX-2特异性抑制剂

改善病情抗风湿药（DMARAs）

此类药物抗风湿作用机制尚不明确，但临床使用证实，该类药物疗效较为确切。但该类药物的共同特点是起效较慢，且需较长时间服用，并有不同程度的毒副作用。常用的药物有：抗疟药（氯喹、羟氯喹）、柳氮磺吡啶（SASP）、金制剂、青霉胺等。

抗疟药

氯喹(chloropuine)羟基氯喹

抗疟药的药理作用

抗炎作用：降低磷脂酶A等多种酶的活性、降低前列限素的合成及白三烯从肺中释放；稳定溶酶体膜；光保护；抑制粒细胞的趋化、吞噬及成纤维细胞的生长。抑制免疫：影响免疫过程的多个环节，干扰淋巴细胞的功能，降低抗原递呈反应；抑制IL-1等。抗感染因子：除抗疟原虫外，还可抑制某些细菌的繁殖和病毒感染。

抗疟药的临床应用

DLE、SCLE和SLE：对控制皮疹和关节炎效果好，对发热、白细胞减少、轻度蛋白尿等亦有效，一般治疗8-12周后才开始有效,需长疗程。常与激素联合使用。RA：可缓解RA患者的关节疼痛和肿胀，抑制组织损伤，一般治疗3-6月见效，常与其它DMARDs联合应用。常用剂量羟氯喹400mg/天(6mg/kg/天)或氯喹250mg/天(4mg/kg/天)。其它自身免疫病：如皮肌炎、干燥综合症、脊柱关节病等亦有应用。

免疫抑制剂

甲氨喋呤（MTX）甲氨喋呤作为抗风湿药最早用于治疗银屑病关节炎。近十余年来，成了治疗类风湿关节炎的主要用药从治疗类风湿关节炎的经验，它具有高疗效和低副作用的特点，使其临床应用范围不断被扩大。近年已被风湿科医生用于治疗轻中型的红斑狼疮。主要用于关节炎、肌炎、浆膜炎、皮肤损害为主的SLE。

甲氨喋呤的不良反应1.消化道反应肝损害肺损害骨髓抑制其他：增加感染机会，脱发、皮疹等。妊娠早期能致胎儿发育不良、流产、死胎或畸胎

硫唑嘌呤(AZA)对于系统性红斑狼疮SLE，疗效不及环磷酰胺冲击疗法，尤其在控制肾脏和神经系统病变效果较差，而对浆膜炎、血液系统、皮疹等较好。每日口服50～150mg。副作用：骨髓抑制、胃肠道反应、肝功能损害等。少数对硫唑嘌呤过敏者用药4周左右可出现严重脱发和造血危象，严重粒细胞和血小板缺乏症，血象多在2-3周内恢复正常。以后如果再用，即使减少剂量，也还会出现同样的反应，值得临床注意。

环磷酰胺（CTX）S期细胞周期特异性烷化剂，使DNA双链交联而破坏DNA结构。对体液免疫的抑制作用较强，能抑制B细胞增殖和抗体生成。可阻止和逆转病变的发展，改善远期预后，减少激素用量。

环磷酰胺（CTX）

副作用近期：骨髓抑制、出血性膀胱炎、肝功能损害、脱发、胃肠道反应远期：致畸、致癌、性腺抑制（尤其是女性的卵巢功能衰竭）、膀胱纤维化膀胱癌多于总量1