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纯化水的验证方法

纯化水的验证方法

一、纯化水统验证的方法

制药用水验证的指导思想是：证明水系统在已有的或将来的操作

情况下，用水的质量与预期设计的一致。因此，验证必须用文件证明

按照设计的操作方法、规程，进行管理制药用水系统时，能够稳定地

产出一定数量和质量的水。纯化水和注射用水（包括清洁蒸汽）是两

个独立的系统，应单独进行验证。纯化水和注射用水制备系统的预处

理设备是共用的，所以预处理设备的安装确认、运行确认可以一起完

成。

考核并验证系统的可靠性应当采取定期监测微生物学指标和在特

定的监控部位安装监控装置，对水系统各有关部委取样检验，以确保

整个系统始终达标运行。

纯化水的验证，现在普遍采用的方法是采用二阶段制，即安装以

后的验证（初期验证）和运行后一年数据的积累（后期验证）。现行

GMP实施后，有的专家提出采用三阶段制，即：①第一阶段，14天，

制水系统回路用点每天取样；②第二阶段，14天，制水系统回路用电

每天取样；③第三阶段，11个月，制水系统回路用点选择取样。

二、纯化水制备系统的确认内容

1.加药系统有沉淀剂、助凝剂、阻垢剂等加药系统。主要设备有

计量箱，计量泵。

2.活性炭过滤器。

3.5um微孔过滤器（保安过滤器）

4.反渗透系统（RO）主要设备：高压泵、反渗透装置、反渗透

（RO）等。反渗透膜的除盐率95%~99%、细菌隔除率＞99%、有机

物去除率100%（相对分子质量＞300）；热原去除率＞99%、

95%~99%（相对分子质量＜300）颗粒去除率＞99%。设备确认要点：

(1)膜的完整性实验。

(2)流量、压力、温度、氯、pH、浓水排放率、TOC、电导率的监

测。

(3)余氯、pH、水温、污染指标对去除率的影响。

(4)对进水的水质要求：余氯＜0.1mg/L、水温4~40℃、pH5~8、

污染指数SDI＜4。

5.消毒系统通常纯化水的设备和管道消毒方式有巴氏消毒、紫外

线消毒、臭氧消毒、蒸汽消毒等，注射用水的分配系统主要是纯蒸汽

消毒。

(1)巴氏消毒器用热交换器，以蒸汽后电加热作为热源，消毒的介

质是系统中的纯化水本身；也可以直接将储罐中的纯化水加热（通过

夹套）作为消毒器。水温应控制在80℃以上，开启水泵循环冲刷水处

理设备和管道60min。

(2)臭氧消毒器

(3)紫外线水中杀菌波长为254nm的紫外线透过水层时杀死水中

的细菌.紫外线杀菌装置有外筒、杀菌灯、石英套管及电气设施等组成。

杀菌灯为高强度低压泵等，可放射出波长为253.7nm的紫外线，为保

证杀菌效果，要求其紫外线量大于3000uw.s/c㎡,灯管寿命一般

不短于2000h。水流速度不超过250h/h，这种流速下的紫外线有

效灭菌水层厚度不超过2.2cm。恩能够保证灭菌效果。

三、纯化水系统的验证

（一）纯化水系统的安装确认

内容包括以下方面：

1.安装所需文件流程图、系统描述、设计参数；安装调试记录；

仪器仪表的检定记录；设备操作手册及标准操作、维修规程SOP。

2.检查水处理设备和管道系统的安装，检查仪表的校准以及操作、

维修规程的编写。

3.对照设计图纸及供应商提供的技术资料，检查水处理装置：机

械过滤器、活性炭过滤器、（电渗析、混合床）、反渗透膜、高压水

泵、加药箱、纯化水储罐等，检查的项目有电气、连接管道、蒸汽、

压缩空气、仪表、供水、过滤器等的安装、连接情况。

4.检查管道分配系统①管道及阀门的材料：选用不锈钢（304、

316L）等型号。②管道的连接盒试压：纯水输送管道应采用自动氩弧

热熔式焊机连接，要求内壁光滑，应检查焊接质量，记录焊接接头的

数量，并做X光拍片。由于管道在夹层中难以拍片，采用先拍片的形

式。焊接结束后再用去离子水