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细菌组氨酸激酶作为新的抗菌药的靶标
作用靶标:
•组氨酸激酶(HistidineKinases)
的
•双组分体系(TWO-COMPONENT
SYSTEMS)
原理
•双组分系统可以通过调节各种机制增加其
抗生素的抗性。包括调节细胞壁代谢、细
胞壁合成、外排泵和孔蛋白的活性来增加
其抗药性。
•影响双组分系统可降低细菌的耐药性从而
提高抗生素的作用。
小分子作用物
•噻唑衍生物
•酪胺衍生物
•水杨(氯碘柳胺和14种化合物)
•苯基香豆素衍生物
CHARACTERISTICSOFPUBLISHEDINHIBITORS
OFTWO-COMPONENTSYSTEMS
举例
•抑制VanSRTCS,是万古霉素耐药的调节
器。
•万古霉素,胞外作用式糖肽抗生素,抑制
细菌细胞壁的合成,是目前唯一可用来治
疗耐甲氧西林金葡萄球菌(MRSA)
的抗生素。万古霉素耐药性已经在粪肠球
菌和粪肠球菌被观察到。
•虽然这些化合物不能被容易地用作药物由
于对线粒体呼吸的影响,它们可提供
用于选择VanSRTCS新的抑制剂中的辅助
疗法的结构模板。
文献
•BacterialHistidineKinasesasNovel
AntibacterialDrugTargets
•ISSN:1554-8929
•ACSCHEMICALBIOLOGY
卷:10;期:1;页:213-224;
年:JAN2015
•期刊影响因子:2014=5.356
•THANKS
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