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钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂治疗2型糖尿病研究进展

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【摘要】糖尿病在全球范围内，尤其是发展中国家，其发病率呈现逐年增加的趋势。利用诸如格列本脲等传统药物进行治疗后，患者容易出现体质量增加以及血糖偏低等情况，依从性也相对较差。同时随着治疗的持续性进行，胰岛β细胞功能可能呈现进行性下降，从而导致药物降糖效果的降低。钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂可通过对肾脏葡萄糖重吸收的抑制作用，促使葡萄糖经由尿液正常排出的进行，进而降低患者的血糖水平。钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂也对血压以及体质量的降低具有一定功效，其造成低血糖的情况较为罕见，泌尿生殖道感染是其应用后可能出现的主要不良反应类型。作为一类降糖机制以非胰岛素依赖型为特点的药物类型，钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂不失为2型糖尿病治疗的新途径之一。

【关键词】钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂；2型糖尿病；进展

【中图分类号】R589.2【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2018）22-0006-02

糖尿病(DM)作为一类主要表现为糖代谢紊乱的疾病种类，其主要受到遗传以及环境等多重因素的共同影响[1]。伴随着社会的发展与进步，人们的生活方式发生了较大程度的改变，而糖尿病的发病率也呈现逐渐增加的趋势，其中以发展中国家为甚[2]。据不完全统计，全球范围内糖尿病患者人数已超过3亿[1,3]。我国糖尿病发病率较高，患者总数已经超过世界糖尿病患者35%[3]。因此采用有效的方式对糖尿病进行预防以及诊治具有重要的临床价值。目前临床常用的口服药物虽然具有一定的效用，然而患者长期服用后，容易出现低血糖以及体重增加等情况，患者对于长期治疗的依从性也欠佳，同时胰岛β细胞功能会随着服药时间的增加出现进行性降低，从而导致降糖效果受到不良影响[4]。钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂是一类新型的非胰岛素依赖型口服降糖药物，同时其主要作用机制也是与胰岛β细胞呈现独立关系[4]。本研究主要对钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂对2型糖尿病的治疗研究进展进行综合性阐述。

1.钠-葡萄糖协同转运蛋白的主要作用以及与糖尿病存在的联系

在机体葡萄糖水平平衡的维持过程中，肾脏发挥着举足轻重的作用。健康的成年人其每日经由肾脏肾小球组织滤过的葡萄糖总量约为150g，上述葡萄糖在近曲小管处进行重吸收的量接近100%，而后进入人体的血液循环[5]。在葡萄糖经细胞膜转运至细胞内的过程中，通常需要葡萄糖转运蛋白(GLUTs))以及钠-葡萄糖协同转运蛋白(SGLTs)等类型的转运蛋白的协助。其中，SGLTs主要通过主动转运的途径促使葡萄糖向上皮细胞转运，而GLUTs)则通过介导自主扩散的方式促使葡萄糖进一步向血液的转运[6]。相关文献报道指出，参与葡萄糖转运的SGLTs转运蛋白类型主要有SGLT1-SGLT6等六种。其中，SGLT1在D-半乳糖以及D-葡萄糖的转运中具有重要作用，其主要在小肠内改善和促进葡萄糖的重吸收程度，同时对于肾脏近曲小管处少量葡萄糖的吸收亦具有重要价值。SGLT2主要在肾脏近曲小管处促进大部分的葡萄糖重吸收[5,6]。由此可知两者对于小肠内葡萄糖正常的转运具有一定的调节能力。

当机体血糖转运系统阈值为180mg/dL，当超过此值后，系统达到饱和，接着则可能出现糖尿等情况[7]。在健康机体系统中，此阈值基本保持稳定，而对于2型糖尿病(T2DM)患者，则可能由于肾小管重吸收能力的异常变化，或者SGLT1与SGLT2水平的异常增加，导致阈值出现一定程度的增加[8]。相关研究报道指出，通过对部分T2DM患者的尿液进行抽检发现，其肾小管细胞内GLUT2以及SGLT2的含量均高于健康对照组。而对于FRG(家族性糖尿综合征)，该病属于基因突变导致的遗传性疾病，其主要为SGLT2基因异常突变，从而导致患者出现糖尿情况[7,8]。有调查研究表明，FRG患者虽然存在较为明显的糖尿情况，但其出现低血糖的概率较低，也不存在其他类型的低血容量情况[9]。由此可知，在对于T2DM的临床诊治过程中，将SGLT2抑制剂作为靶点，具有一定的研究价值。而将SGLT1抑制剂作为靶点的方式，则有待商榷。SGLT1抑制剂在得到应用之后，其可能造成胃肠道中糖类物质正常穿过肠壁受到一定程度的影响，从而导致患者出现葡萄糖-半乳糖消化不良的不良情况，甚至发生渗透性腹泻等后果相对严重的反应[7]。

2.SGLT2抑制剂对于DM治疗的价值

在SGLT抑制剂类目中，根皮甙为最早发现的品种，在对大鼠进行测试实验的过程中发现，其在降血糖以及降低胰岛细胞损伤方面具有较为明显的作用，同时还对胰岛β细胞的正常功能具有良好的保护以及改善效用[8]。然而根皮甙对于SGLT1以及SGLT