药理学药代影响因素.ppt

*(A：实际吸收的药量/体内药物总量)*消化道排泄肝肠循环enterohepaticcirculation指自胆汁排进十二指肠的结合型药物在肠中经水解后被再吸收的过程药物作用时间延长利福平，四环素，红霉素LiverGutFecesexcretionPortalveinBileduct第31页,共54页，星期六，2024年，5月*其它途径的排泄腺体汗腺，唾液腺，泪腺乳汁pH低，弱碱性药物（吗啡、阿托品）易自乳汁排泄影响乳儿：丙硫氧嘧啶肺挥发性药物第32页,共54页，星期六，2024年，5月*药物消除动力学一级动力学消除first-ordereliminationkinetics体内药物按恒定比例消除，在单位时间内消除的药物百分比不变，即恒比消除零级动力学消除zero-ordereliminationkinetics药物在体内以恒定的速率消除，单位时间内消除的药物量不变，即恒量消除第33页,共54页，星期六，2024年，5月*两种动力学过程的特点比较一级动力学零级动力学定义定比消除定量消除基本公式dC/dt=-kCdC/dt=-k转运速率与血药浓度的关系成正比无关t1/2与血药浓度关系恒定，不受血药浓度影响受血药浓度影响t1/2=0.693/kt1/2=0.5C0/k出现情况大多数药物的消除方式在药量较小，血药浓度较低时少数药物的消除方式在药量较大，血药浓度较高时第34页,共54页，星期六，2024年，5月*体内药物的药量-时间关系药物浓度-时间曲线（药时曲线，时量曲线）Drugconcentration-timecurve用药后，由于药物的体内过程，可使药物在血浆的浓度（量）随着时间（时）的推移而发生变化，这种变化可以浓度（或对数浓度）为纵坐标、以时间为横坐标作图，即为药时曲线一次给药的药时曲线多次给药的药时曲线第35页,共54页，星期六，2024年，5月*一次给药的药时曲线0204060801001200246810Time(min)Plasmaaspirinconcentration(mg/L)Cmax单次静脉注射单次口服Cmax此时吸收和消除达平衡TmaxAUCareaunderthecurve反映药物进入血循环的相对量Tmax第36页,共54页，星期六，2024年，5月*多次给药的稳态血药浓度稳态血浓度(steadystateconcentration,Css)药物以一级动力学消除时，经恒速恒量给药后，经4~6个半衰期，由于给药速度与消除速度达到平衡，血药浓度稳定在一定的水平的状态达到Css的时间仅取决于药物的消除半衰期第37页,共54页，星期六，2024年，5月*药代动力学重要参数消除半衰期清除率表观分布容积生物利用度第38页,共54页，星期六，2024年，5月*消除半衰期(halflife,t1/2)血药浓度下降一半所需的时间87.5%94%97%药物在体内积蓄和从体内消除时程第39页,共54页，星期六，2024年，5月*消除半衰期意义确定给药间隔时间，制定和调整给药方案推算一次给药后药物在体内基本消除所需要的时间估算按半衰期多次给药药物在体内达到稳态浓度所需要的时间对药物进行分类第40页,共54页，星期六，2024年，5月*清除率(clearance,CL)机体消除器官在单位时间内清除药物的血浆容积，即单位时间内多少体积血浆中所含药物被机体清除单位：L/h或ml/minCL=CL肾＋CL肝＋CL其它公式：CL=A/AUC意义：反映药物消除情况第41页,共54页，星期六，2024年，5月*表观分布容积(Vd)apparentvolumeofdistribution当血浆和组织内药物分布达到平衡时，体内药物按此时的血浆药物浓度在体内分布时所需体液容积。Vd=A/C0DrugVolume(L/70kg)氯喹（Chloroquine）17000苯丙胺（Amphetamine）300普萘洛尔（Propranolol）250氨茶碱（Theophylline）30甲苯磺丁脲（Tolbutamide）6第42页,共54页，星期六，2024年，5月*表观分布容积的意义估计药物的分布范围Vd＝5L左右——大部分分布于血浆；Vd＝10～20L——分布于细胞外液；Vd＝40L——分布于全身体液中；Vd＝100L——集中分布于某一器官