药物制剂分析技术.ppt

光散射法测定溶液中不溶性物质引起的光散射能量，并与规定值相比较。第64页,共87页，星期六，2024年，5月4、不溶性微粒在可见异物检查合格后，用以检查静脉用注射剂及供静脉注射用无菌原料药中不溶性微粒的大小及数量。－光阻法－显微计数法第65页,共87页，星期六，2024年，5月光阻法当液体通过一个狭小的检测区时，由于液体中微粒的阻挡，使得入射光减弱，使传感器输出的信号减弱，这种信号的变化与微粒的截面积成正比，由此可以检测出微粒的大小和数量。不同规格制剂的检查方法有所不同第66页,共87页，星期六，2024年，5月结果判断1、标示量≥100ml的静脉注射液每ml中≥10μm不得超过25粒，含有≥25μm不得超过3粒。2、标示量＜100ml的静脉注射液、无菌粉末等每个供试容器中≥10μm不得超过6000粒，含有≥25μm不得超过600粒。第67页,共87页，星期六，2024年，5月显微计数法取样品25ml，置于滤器中，缓缓抽滤至干，再用25ml水洗涤并抽至干。用平头镊子将滤膜移至陪氏载片上，将载片置于显微镜下并放大100倍进行观察，检测有效过滤面积上的最长直径10μm和25μm的微粒数。不同规格制剂的检查方法有所不同第68页,共87页，星期六，2024年，5月结果判断1、标示量≥100ml的静脉注射液每ml中≥10μm不得超过12粒，含有≥25μm不得超过2粒。2、标示量＜100ml的静脉注射液、无菌粉末等每个供试容器中≥10μm不得超过3000粒，含有≥25μm不得超过300粒。第69页,共87页，星期六，2024年，5月－保证注射剂等无菌产品无菌注意事项100级洁净度空间进行，单向流空气区域需用相应的溶剂或稀释液作阴性对照五、无菌第70页,共87页，星期六，2024年，5月直接接种法－适用于非抗菌作用的药品间接接种法－适用于具有抗菌作用的药品薄膜过滤法当供试品对检查有干扰时检查方法第71页,共87页，星期六，2024年，5月直接接种法：按照Chp规定取样后，分别接种于需氧菌、厌氧菌培养基6管（30~35℃），其中1管接种金黄色葡萄糖球菌1ml作为阳性对照，另接种5管于真菌培养基（20~25℃），共培养14天。第72页,共87页，星期六，2024年，5月判断结果：（1）阳性对照应在48~72h内有菌生长；（2）需氧菌、厌氧菌和真菌培养管应当澄清并没有细菌生长；（3）如有1管浑浊并正是有细菌生长，应取2倍供试品重新试验。第73页,共87页，星期六，2024年，5月薄膜过滤法：取规定的供试品，加入0.9％的无菌NaCl溶液或其他适宜溶剂100ml，混匀后通过装有孔径不大于0.45μm的薄膜过滤器，再用0.9％的无菌NaCl溶液冲洗至对阳性菌群正常生长，将需氧菌、厌氧菌培养基，真菌培养基以及阳性对照分别加到薄膜过滤器内。按照规定的温度下培养3~5天。第74页,共87页，星期六，2024年，5月判断结果：（1）阳性对照应在24~48h内有菌生长；（2）需氧菌、厌氧菌和真菌培养管应当澄清并没有细菌生长；（3）如有1管浑浊并正是有细菌生长，应取2倍供试品重新试验。第75页,共87页，星期六，2024年，5月六、热源或细菌内毒素检查热源－是指药品中含有的能引起体温升高的杂质。细菌内毒素－是由脂多糖组成的细菌细胞壁组分，是热源的主要来源。热源－家兔法细菌内毒素－鲎试剂法检查方法第76页,共87页，星期六，2024年，5月家兔法：取家兔3只，测定其正常体温后15min内，自耳缘静脉缓缓注入规定剂量并温热至38℃的供试品，然后每隔30min测量体温一次，共测6次，以6次中最高的一次体温（Tmax）减去正常体温（Tnor），即为家兔升高的体温（T升）。第77页,共87页，星期六，2024年，5月判断标准如果有一只家兔T升≥0.6℃如果3只家兔T升0.6℃，但T升总和≥1.3℃如果3只家兔T升0.6℃，但T升总和1.3℃复试中T升≥0.6℃的家兔仅有一只并且8只家兔T升总和≤3.5℃合格复试第78页,共87页，星期六，2024年，5月鲎试剂法凝胶法：凝胶限度和凝胶半定量光度测定法：浊度法和显色基质法第79页,共87页，星期六，2024年，5月鲎试剂法检查方法：取装有0.1ml鲎试剂溶液的10×75mm的试管8支，其中2支加入0.1ml按最大有效稀释倍数稀释的供试品溶液，2支加入0.1ml内毒素溶液作为阳性对照管，2支加入0.1ml细菌内毒素检查用水作为阴性对照管，2支加入供试品阳性对照溶液作为