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急性肺損傷-急性呼吸窘迫綜合征發病機制的研究進展

1急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征發病機制的研究進展急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征發病機制的研究進展【摘要】急性肺損傷(ALI)是全身炎癥反應綜合征在肺部的表現，可進一步發展為急性呼吸窘迫綜合征(ARDS),其發病機制復雜，病死率高達35%~40%。

在其復雜的發病機制中，失控的炎癥反應中的炎癥細胞、細胞因子和炎癥介質所構成的細胞網絡和細胞因子網絡發揮重要作用，此外還有凝血/纖溶的失衡、氧化還原不平衡、細胞凋亡、水通道蛋白及個體差異、遺傳因素的影響等參與這一過程。

本文就近年來的研究做一闡述【關鍵詞】急性肺損傷；急性呼吸窘迫綜合征；發病機制；綜述急性肺損傷(acutelunginjury,ALI)/急性呼吸窘迫綜合征(acuterespiratorydistresssyndrome,ARDS)是指由非心源性的各種非內外致病因素如嚴重感染、創傷、休克、吸入有毒氣體、某些藥物、中毒等所導致的急性、進行性缺血性呼吸衰竭［1］。

ALI/ARDS是臨床常見的危重癥，其病死率高達35%~40%。

ALI/ARDS的發病機制復雜，涉及多個環節，受損的靶細胞多，其中炎癥反應失控是本質，由此導致彌漫性肺泡損傷是其主要病理特征［2］。

本文就ALI/ARDS發病機制中幾個重要問題作一闡述1ALI/ARDS病因及病理生理機制2引起ALI/ARDS的病因有100多種，不同因素所致的ARDS在病程和預後有所不同，而將其病因分為直接肺損傷和間接肺損傷兩大類：

①直接肺損傷因素：

嚴重肺部感染、胃內容物吸入、肺或胸部挫傷、吸入有毒氣體、淹溺、氧中毒等。

②間接肺損傷因素：

膿毒癥、全身炎癥反應綜合征、休克、嚴重的非胸部創傷、重癥胰腺炎、大量輸血(液)、藥物過量、中毒、體外循環、彌漫性血管內凝血等。

當直接肺損傷因素作用於肺時，損傷首先累及肺泡上皮，並促使肺泡巨噬細胞炎癥反應鏈的激活，導致肺內炎癥反應；肺泡上皮損傷可通過以下機制導致肺損傷的發生：

①肺泡上皮損傷導致屏障功能下降，肺泡滲出增多。

②肺泡上皮細胞完整性的破壞以及Ⅱ型上皮細胞的破壞導致肺水的清楚障礙。

③Ⅱ型上皮細胞的破壞造成表面活性物質合成減少。

④肺泡上皮損傷後期會導致肺纖維化。

因此肺內源性ARDS病理表現以肺泡腔內改變為主，引起肺泡腔內水腫、纖維蛋白、膠原蛋白滲出和中性粒細胞聚集，可合並肺泡內出血，導致肺實變。

當間接肺損傷因素激活全身炎癥反應，肺外炎性介質通過循環系統進入肺內，肺作為全身炎癥反應的靶器官引起進一步損傷，首先導致肺血管充血，血管內皮細胞損傷，血管通透性增加及單核細胞、淋巴細胞、多核細胞、血小板等炎性細胞的聚集，進而引起肺小血管的充血和肺間質水腫，導致肺泡萎陷，但肺泡腔的結構相對正常2肺臟對炎癥的易感性肺的特殊結構：

①肺臟是一個對外開放的藏污納垢、吐故納3新的特殊器官，極易遭受外源刺激物襲擊而使肺損傷。

②肺又是唯一接受全部心排血量的臟器。

因此首當其沖地接受全身血液循環中的微生物、炎癥細胞及炎癥介質。

因此肺的結構特殊及生理特殊極易招致發生肺臟受損，人體任何部位的炎癥均可波及肺臟。

其受損後肺臟狀態取決於致病因素的強度、持續時間及計提抵抗力的大小，或恢復或發展［3］3ALI/ARDS的發病機制近年我國在ALI/ARDS發病機制方面的研究進一步證實和豐富瞭炎癥/抗炎癥、氧化/抗氧、凝血/纖溶系統和細胞凋亡等在ALI/ARDS發病機制中的作用，另外，水通道蛋白的發現使肺水腫的發生過程有瞭新的理解，遺傳因素是急性肺損傷的罹患因素之一3.1炎癥反應介導的損傷目前大多數學者認為，各種病因誘發的肺內或全身過度活化的炎癥反應是引起ALI/ARDS的主要發病機制。

肺內多形核細胞(PMN)、肺泡巨噬細胞(AM)等炎癥細胞的激活以及大量炎性介質、細胞因子的釋放被認為是ALI/ARDS的特征性標志3.1.1PMN的作用PMN是造成過度炎性反應的元兇，PMN可通過以下四個方面導致肺損傷：

①PMN被激活時能產生和釋放活性氧傢族，通過氧化細胞膜脂質直接損傷肺實質細胞，還損傷毛細血管基底膜，造成肺水腫。

②PMN釋放彈性蛋白酶，分解彈力纖維、膠原(包括Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型)、纖維蛋白原、纖維連4接蛋白和蛋白多糖等多種結締組織成分，造成肺纖維網狀支架塌陷，肺毛細血管通透性增加，引