口服固体制剂车间GMP检查主要缺陷及面临的问题(二).pdfVIP

厂房与设施方面：

大多属老厂房历史遗留问题，有的企业认为口服固体

制剂产品本身风险较低，未按新修订药品GMP的设计原则

进行相应改造主要体现在厂房与设施格局设计不合理，可能

会对正常生产操作带来不便，导致产品质量风险；仓储区物

料的管理存在发生混淆、差错的风险；质量控制区域设置不

合理，存在交叉污染的风险；对洁净区生产环境控制方面存

在不足，可能会导致对产品污染的风险，记录中未体现辅料

的称量记录。

主要缺陷举例：企业在洁净车间的设计和管理中存在

多项易产生污染的风险，且评估和控制措施不够充分（或有

效）：不同洁净区间压差低于10Pa，压差自动监控系统未

报警；包装间的两条冷却水管与1条信号管穿越到外包装

间，穿越管路未密封。

企业对于停电对车间环境影响的评估中，仅对每个空

调系统设置3个监控点，未覆盖全部的关键生产区域，环

境评估数据不充分企业进行彩钢板改造施工，施工区域停止

生产，非施工区域正常生产操作，在产品变更评估中未涵盖

尘埃粒子监控数据和微生物限度监控数据的评估；

一般缺陷举例:

（1）生产区厂房实施设计的空间不足，功能间设置，

功能区域划分不合理，洁净区域环境监控不到位，主要有：

一般生产区无容器具洗存间。蜜丸制丸岗位用润滑油炼制未

设置相应的场所。储料室和粉碎室，粉碎室和称量室之间没

有可以连通的门，存在污染和交叉污染的风险。中药提取车

间洁净区中间站与收粉间之间有一个未封闭的门，收粉间生

产操作时存在对中间站存放物料产生交叉污染的风险。

（2）洁净区环境监控不到位，如：

未对洁净区内有压差梯度要求的功能间设置压差指示

装置；操作背景的洁净级别为D级，未对操作环境进行微

生物监测；物流气锁间未设置回风。

2.仓储区空间不足，区域划分不规范，仓库管理不完善，

主要有：

（1）仓储区空间不足、区域划分不规范，存在物料存

储过程中混淆和差错的风险，如：仓储区面积与生产品种的

规模不相适应，标识毒剧药材的库房中存放贵细药材；药材

库、成品库、阴凉库等不合格品区无隔离措施；成品库未设

置阴凉留样室，未设置阴凉退货区；原辅料阴凉库固、液存

放未分区管理等；冷库中待验区与合格区无醒目标识。

仓库管理不完善：

原辅料库、退回产品库无温湿度监控设施及记录；

节假日未对物料储存条件进行监控、记录；

提取车间物料暂存室无湿度调节设施

质量控制区硬件设计多集中在微生物实验室的设计方面，如

（1）阳性菌检测室与微生物检测室共用人流通道

（2）阳性对照室人、物流共用；

（3）检测中心阳性对照室传递窗设置于人流通道更衣间内

等。

机构与人员

组织机构，与企业质量管理体系相适应，并有数量足

够、训练有素的员工。

执行，明确各级管理职责文件能被有效执行。

培训，各操作岗位人员的培训效果是有效执行的重要

因素。

目前检查过程中大多数企业都会存在缺陷的方面。

培训内容不完整，人员变动频繁，岗前培训不及时有

效，岗位职责了解不透彻，无法正确的岗位操作。

培训效果不佳，培训流于形式，培训管理缺乏科学

性。

不能满足岗位操作要求，口服固体制剂的一些老员工

愿意凭借多年的操作经验进行生产操作，未按照验证确定的

规程进行操作。

如培训记录信息不完整；

化验员缺少中药检验知识，QA人员缺少对中药材和

中药饮片鉴别

及养护知识培训

中药前处理及提取车间药材灭菌岗位人员对灭菌柜

性能及操作管理规程不熟悉；

取样岗位操作人员、中药材库保管人员培训档案中无

与本岗位相适应的培训内容，未对培训效果进行评估；中药

饮片未按照相应的标准操作规程取样；

产品工艺验证方案中要求对操作人员进行培训，查阅

企业综合车间人员培训记录，无该产品操作人员培训记录。

卫生方面：主要体现在对洁净服的管理不完善上

（1）洁净衣编号有重复，不能有效追溯洁净衣

清洗时间；

（2）未对外来人员洁净服的管理进行相关规定

人员职责方面：主要体现在对关键人员职责划分方

面：（1）质量负责人与质量受权人岗位职责不

明确，有交