病毒性肝炎【166页】.pptx

病毒性肝炎;病毒性肝炎在我国危害极大;肝炎，是指一类由各种病因引起的肝脏炎症病变。

其病因复杂多样：;【定义】;【历史回顾】;1974年Prince---------------经输血传播的“非甲非乙型肝炎”

1977年Rizzetto------------δ抗原、丁型肝炎病毒

1980年Wong---------------经肠道传播的“非甲非乙型肝炎”

1987年日内瓦--------------NANB（P）、NANB（E）

1989年Choo------------------丙型肝炎病毒

1989年Reyes-----------------戊型肝炎病毒

1996年Linner-----------------庚型肝炎病毒

1997年Nishizawa------------输血相关性病毒（TTV）

2000年Primi------------------SEN病毒(SENV)

;【病原学】;〖甲型肝炎病毒〗HAV;甲肝;HAV－RNA7.5kb;病毒变异和分型：

对P1和P2（保守区和变异区，VP1和2A）交接点基因区进行核酸序列分析，以比较其同源性。根据其同源性的不同，HAV分为7个基因型。Ⅰ、Ⅱ和Ⅶ型为人源HAV株，Ⅲ型为人源或猴源HAV株，而Ⅳ、Ⅴ和Ⅵ则为猴源HAV株。;（一）、形态和结构：

1、形态：Dane颗粒、小球状颗粒、管状颗粒

2、结构：外膜、核衣壳、核心成分

;HBV形态结构;Dane颗粒（完整的病毒）形态;●小球形颗粒：直径22nm数量最多

●管形颗粒：22×40～400nm

两者均为过剩的病毒外壳，仅含HBsAg，无感染性。;3200bp，不完全等长的双链DNA分子，不完全闭合的环状结构。

负链（长链）和正链（短链）

粘性末端（224bp，）

直接重复序列（DR1、DR2）：

开放读架(openreadingframe,ORF)

;HBV基因组结构;;血清型;（二）核衣壳蛋白

1、HBcAg：

⑴、属于结构性的核壳蛋白，有保守的三维结构。

⑵、是细胞免疫应答的主要靶抗原，CTL针对肝细胞表面所表达的HBcAg的细胞免疫应答反应，是引起肝细胞损伤的主要机制。

⑶、HBcAg的AA107～118和AA77～82的区段可能有非连续性的B细胞表位，抗原性强，可刺激B细胞产生抗-HBc。

⑷、对HBcAg的免疫应答反应在HBV的清除中可能有重要作用。;2、HBeAg：

（1）、属分泌型核壳蛋白。HBeAg在分泌出肝细胞前，存在一种前体蛋白（前C/C蛋白P25），是由前C区合成的，由212个氨基酸所组成。在信号肽酶和G细胞蛋白酶的作用下，形成P15～18的HBeAg分泌出肝细胞。在外周血中HBeAg多以双倍体的形式存在。

（2）、HBeAg是由前C区编码，故它的出现标志着HBV复制、传染性强。

（3）、分泌HBeAg是HBV免疫耐受的方式之一。;（三）X蛋白：

X蛋白（Px）也称HBxAg是由X－ORF所编码，由154AA所组成。

1、Px抗原性弱、只能在HBV感染的某一阶段检出，在临床上通常检测其抗体－抗-HBx，代表病毒复制活跃。

2、转式激活作用：所谓转式激活作用是指某一基因产物转而激活同一基因的远离部位，或另一基因的转录和表达。

（1）、激活HBV-DNA上的调节序列，增强HBV的复制。

（2）、上调MHC，增强Ⅰ类和Ⅱ类抗原的表达，介导CTL。

（3）、与肿瘤的发生有关，特别是肝细胞癌。

①激活人肿瘤基因，促进肿瘤发生。

②与DNA修补蛋白作用，DNA变异积累。;（四）P基因产物

??是有816个氨基酸的多蛋白－DNA多聚酶、末端蛋白、DNAp、RNA酶H。

1、整体的DNA多聚酶可促进前基因组RNA的包装。

2、末端蛋白是反转录DNA的引物。

3、DNAp具有反转录功能。

4、RNA酶H在反转录过程中降解前基因组RNA。;HBV细胞感染过程;乙肝;乙肝;乙肝;乙肝;（5）HBcAg;〖丙型肝炎病毒〗HCV;丙肝;丙肝;●HCV基因型：10个我国主要为1b型;;丁肝;丁肝;;戊肝;【流行病学】;一、???传染源：

（一）、患者：

1、?甲肝和戊肝：传染性主要在潜伏期末和急性期。

2、?乙肝、丙肝、丁肝：慢性患者为主要传染源。

（二）、病毒携带者：暂时携带和慢性携带

1、?暂时携带：包括急性肝炎患者和隐性感染者

2、?慢性携带：

⑴、??乙（10％）、丙（3％）、