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概况艾滋病引起神经系统病变的发生率很高,在尸检中发现75~90%的患者有神经系统损害,临床上60%的患者有神经系统症状,且10~20%的患者为首发临床表现。这一情况提示,除淋巴细胞、巨噬细胞外,神经系统也是感染的靶组织。
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发病机理属于逆转录病毒科慢病毒属中的人类慢病毒组,它进入人体后,选择性的侵犯4淋巴细胞,导致机体细胞免疫的严重受损,使机体肿瘤的易感性和机会感染的发生率也因而增加。感染的单核细胞可通过血脑屏障进入中枢神经系统,直接损害大脑、脊髓和周围神经。2
感染4细胞1.当进人人体后,嵌于病毒包膜上的120与4细胞膜上4受体结合,2.又以趋化因子受体4和5作为共受体()进行识别,3.进人细胞后,病毒链经逆转录酶的作用在细胞内合成反义链,然后被运送至细胞核,在核内经多聚酶作用复制为双股,经整合酶的作用。宿主基因组整合。整合后的环状病毒称前病毒(),此时病毒处于潜伏状态。4.经数月至数年的临床潜伏期,前病毒可被某些因子所激活(如肿瘤坏死因子、6等)而开始不断复制,在细胞膜上装配成新病毒并以芽生方式释放人血,释出后的病毒再侵犯其他靶细胞病毒复制的同时可直接导致受感染4细胞破坏、溶解。3
感染4细胞4细胞的消减可导致①淋巴因子产生减少;②8细胞的细胞毒活性下降;③巨噬细胞溶解肿瘤细胞、杀灭胞内寄生菌、原虫的功能减弱;④细胞功能降低;⑤B细胞在特异性抗原刺激下不产生正常的抗体反应,而原因不明的激活和分化引起高丙种球蛋白血症;⑥作用于骨髓中造血干细胞,影响造血细胞的分化。4
感染组织中单核巨噬细胞1.存在于脑、淋巴结和肺等器官组织中的单核巨噬细胞可有10%-50%被感染,2.其感染过程与4细胞存在不同之处,具体表现在:①因巨噬细胞表达低水平4,所以一方面可通过120与4结合的方式感染巨噬细胞;②可通过细胞的吞噬作用进入细胞或经受体介导的胞饮作用而使由抗体包被的进入细胞;5
感染组织中单核巨噬细胞③病毒可在巨噬细胞内大量复制,④但通常储存于胞质内,不像D4细胞那样在胞膜上大幼出芽。⑤单核巨噬细胞能抵抗的致细胞病变作用,因而不会迅速死亡,反可成为的储存场所,并在病毒扩散中起重要作用。⑥可携带病毒通过血脑屏障,从而引起中枢神经系统感染。
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神经系统并发症类型一、?直接引起的神经系统损害
二、?中枢神经系统的机会性感染三、?中枢神经系统肿瘤
四、?脑卒中7
?直接引起的神经系统损害㈠急性脑病、脑膜脑炎。㈡亚急性脑炎,又称亚急性脑病和艾滋病痴呆征,最常见。㈢脊髓病。㈣周围神经病。8
中枢神经系统的机会性感染㈠中枢神经系统病毒感染。如巨细胞病毒亚急性脑炎,单纯疱疹病毒脑炎,进行性多灶性脑白质病变()系感染病毒引起。㈡中枢神经系统霉菌感染。约占艾滋病患者的10%。㈢中枢神经系统结核及非典型鸟分支杆菌感染。(四)此外,临床上弓形虫脑病也比较常见,多数患者发生弓形体性脑炎。9
?中枢神经系统肿瘤常见的为淋巴瘤,分为原发性中枢神经系统淋巴瘤及全身淋巴瘤的脑转移两种。10
脑卒中较少见。缺血性卒中为脑栓塞及脑肉芽肿性血管炎引起的血管闭塞;脑出血一般仅见于尸检时。11
临床表现急性脑病、脑膜脑炎临床上较少见,主要表现为发热、肌肉与关节疼痛、咽痛、纳差、全身淋巴结肿大,即早期的非特异性病毒血症。与此同时或稍后,有的患者可以出现失眠、焦虑、抑郁、妄想等精神障碍,常有癫痫发作,还可出现嗜睡和一过性昏迷。脑脊液呈非特异性炎改变,扫描正常。可在数周内恢复,但脑组织感染仍持续进展。12
临床表现亚急性脑炎亚急性脑炎是的主要中枢神经系统病变约有30%的尸检病例可检出此病变。病变主要累及大脑和小脑的白质,以及深部皮质。在程度不等的脱髓鞘病灶中可见巨噬细胞浸润,多核巨细胞形成在某些多核巨细胞胞浆中可检出病毒颗粒或病毒蛋白(如P24)。13
亚急性脑炎图示病灶内形成的不典型多核巨细胞14
临床表现淋巴细胞浸润程度较轻,主要在血管周围,且多为8细胞。此外还可有反应性星形胶质细胞增生,神经元也有一定程度的缺失。临床上可出现进行性精神和行为异常,精神淡漠,共济失调,震颤,终致出现痴呆综合征。15
临床表现主要症状为倦怠、精神活动减退、意识模糊、大小便失禁,最终发展成为严重痴呆,然而痴呆的确切发病机制尚待阐明。神经系统局灶体征较少见,扫描见脑室扩大、脑沟增宽、脑白质低密影脑脊液正常或淋巴细胞、蛋白稍高。
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临床表现空泡性脊髓病()可与亚急性脑炎同时存在病变主要累及脊髓后索和侧索。可见局部髓鞘肿胀,出现空泡、脱髓鞘伴巨噬细胞浸润和反应性星形胶质细胞增生。偶见多核巨细胞。患者可呈现进行性下肢瘫痪,感觉性共济失调和大小便失禁。约有20%~30%的尸检病例可检出此病变。17
临床表现周围神经病多与艾滋病的中枢神经系统
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