间质性肾炎【39页】.pptx

间质性肾炎1

概述肾间质：位于肾单位以及集合管之间的间叶组织称为肾间质（renalinterstitium），由间质细胞以及半流动状态的细胞外基质组成。2

概述由多种病因引起、发病机制各异、以肾小管间质炎症损伤为主的一组疾病。是一组临床病理综合征，其临床主要表现为肾功能不全。间质性肾炎又称为肾小管间质病或肾小管间质肾炎（TIN）。3

流行病学据文献报告，在25000例尸体解剖中发现急性间质性肾炎431例，约1.7%，慢性间质性肾炎63例，约0.25%，而肾活检标本中急性间质性肾炎占0.48%。北京大学第一医院对肾内科成人肾活检病理资料的疾病构成分析，在20世纪90年代初，TIN占2.8%，而至本世纪初该比例增加到7.9%，可能与近年来此类疾病的发生呈增多趋势有关。由于病因、发病地区、患病人群的不同，各类TIN的发病率可能存在较大差异。4

病因原发性TIN常见病因：感染：肾盂肾炎、EB病毒、螺旋体感染自身免疫性疾病：抗肾小管基底膜病药物性：NASIDs、抗生素、锂剂、中草药等代谢性疾病：高尿酸血症、低钾血症、高钙血症遗传性疾病：巴尔干肾病血液系统疾病：镰状细胞病、轻链病、淋巴瘤等其他：放射性肾病、铅中毒等。继发性TIN常见病因：各种肾小球疾病、血管性疾病、肾脏囊性疾病、尿路梗阻性疾病、反流性肾病等。5

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发病机制感染病原微生物或其毒素可通过直接侵袭肾脏引起肾间质的化脓性炎症，进而导致肾间质组织结构的破坏，引起肾盂肾炎或肾实质脓肿。免疫反应过程可分为三个时相：一、免疫识别期：即抗原表达、加工和呈递过程。二、整合调节期：即免疫反应启动后，有内源性或外源性调节物质抑制或强化相应的免疫反应。三、效应作用期：即通过抗原特异性T细胞介导的巨噬细胞活化和NK细胞引起肾小管间质损伤。中毒损伤不同性质的毒物可通过不同的机制导致细胞损伤，包括：一、细胞膜损伤，常见于重金属中毒或理化因素引起的TIN。二、亚细胞器损伤，常见于肾毒性药物或重金属中毒的慢性肾小管间质损害。三、氧化应激损伤。四、细胞内钙稳态失调。五、细胞功能或代谢损伤。其他发病机制肿瘤细胞转移直接侵袭肾脏或由于异常蛋白在肾间质沉积引起间质病变，也可由于肿瘤增生压迫输尿管。前列腺等肾以下尿路导致梗阻性肾病。放射性辐射对肾小管及间质直接损伤并导致微循环障碍。8

分类按其肾脏病理变化的特点分为：①原发性TIN：致病病因直接作用于肾间质和肾小管，肾脏损伤主要位于肾小管和间质，无明显的肾小球和肾血管系统病变。②继发性TIN：肾小球和肾血管系统疾病引起的肾小管和间质损伤。例如：IgA肾病、狼疮肾、动脉粥样硬化栓塞、高血压肾损害、动脉炎等。③特发性TIN：原因不明的TIN。按发病的急、慢程度及肾小管间质炎症的病理特点分为： ①急性肾小管间质性肾炎（acutetubulointerstitialnephritis,ATIN):以肾间质水肿、炎性细胞浸润为主。 ②慢性肾小管间质性肾炎（chronictubulointerstitialnephritis,CTIN）：以肾间质纤维化、肾小管萎缩为主。9

分类10

药物相关性间质性肾炎临床表现一、肾脏损伤表现缺乏特异性。迅速发生的少尿或无尿型急性肾衰竭，20%~30%患者表现为少尿型，老年患者更多见。因肾间质水肿、肾脏肿大而牵扯肾被膜，患者常诉双侧或单侧腰痛，但通常血压正常且无水肿。二、全身其他表现1、药物性发热：用药后3~5天或感染热退后再出现第二个体温高峰。2、药物性皮疹：常呈多形性红色斑丘样痒疹或脱皮样皮疹。3、外周血嗜酸性白细胞增高。并非所有的AIN都有上述表现。11

药物相关性间质性肾炎辅助检查尿常规：血尿、白细胞尿及蛋白尿。多数表现为镜下血尿，50%患者出现蛋白尿，多为轻中度，定量大多1g/d。肾小管功能损害明显，肾性糖尿及低渗透压尿，可见小分子蛋白尿、尿β2-MG和NAG排出增多，并偶见Fanconi综合征（糖尿、氨基酸尿、磷酸盐尿、尿酸尿或近端肾小管酸中毒）或远端肾小管酸中毒。B超示：双肾大小正常或轻度增大12

药物相关性间质性肾炎病理表现病变双肾弥漫性分布。典型表现为肾间质水肿，肾间质内弥漫性或多灶状淋巴细胞及单核细胞浸润，可伴有数量不等的嗜酸性白细胞或浆细胞浸润。肾小管上皮细胞呈退行性变，可伴有肾小管上皮小灶状坏死及再生。通常肾小球及肾血管正常，免疫荧光检查一般均为阴性。13

药物相关性间质性肾炎诊断目前诊断思路：首先注意鉴别患者为急性或慢性肾衰竭，对确认急性肾衰竭者可根据患者的肾小管功能异常显著、缺乏肾炎综合征或肾病综合征表现等初步确定AIN，并根据近期用药史、全身药物过敏表现、嗜酸性白细胞尿等特点先作出DAIN的临床疑似诊断。治疗原则：去除病因、支持治疗以防治