膀胱癌潜在早期诊断标记物的发现研究【58页】.pptx

膀胱癌潜在早期诊断与分子分型标记物的发现研究长海医院泌尿外科

概述

世界范围内，膀胱癌位列男性最常见实体瘤的第四位，在女性位列第七位。我国大城市中膀胱癌的发病率已位列男性常见恶性肿瘤的第六位，而死亡率位列第七位。*Globalcancerstatistics.2011一、概况

*JemalA,SiegelR,XuJ,WardE.Cancerstatistics,2010.CACancerJ.?Clin.60(5),277–300(2010).[IF：101.78]“Overthelast15?years,wehaveseenonlya5%rela-tivereductioninbladdercancer-relatedmortality,whileprostate,breast,lungandcoloncancershavehadamoreprecipitousdropincancer-specificmortality–a20–40%relativeriskreduction.”*

“老三届”尿液细胞学影像学膀胱镜检二、膀胱癌诊断的常规方法

非肌层浸润性膀胱癌(Tis/Ta/T1):75%-85%肌层浸润性膀胱癌(T2以上):15%-25%膀胱癌的特点与临床难题手术方式、创伤程度和预后迥然不同

问题：无有效无创鉴别手段，只能通过诊断性TURBT术膀胱癌的特点与临床难题

尿液脱落细胞简便、无创敏感性差影像学简便、无创无法准确判断深度，原位癌易漏诊膀胱镜*VanRhijnBWG,vanderPoelHG,vanderKwastTH.Urinemarkersforbladdercancersurveillance:asystematicreview.EurUrol2005;47:736-48.术后复发率高达30-65%,缺乏有效的风险预测指标可确诊有创，无法准确判断深度，原位癌易漏诊膀胱癌的特点与临床难题

无创诊断缺乏有效的膀胱癌早期无创诊断手段鉴别诊断缺乏准确的临床分期和肌层浸润与非浸润的鉴别方法风险监测缺乏可靠的TURBT术后患者复发、进展风险监测手段膀胱癌的特点与临床难题

敢问路在何方？——肿瘤标记物早期诊断分子分型预后判断风险监测

肿瘤标记物

膀胱肿瘤标记物的分类：成分ChengL,etal.CritRevOncolHematol.2014,89(1):73-111.

MarkerDNAncRNAProteinRNA膀胱肿瘤标记物的分类：取材

2015版EU指南只列入7种，删去Genemicroarray、SurvivinGenemicroarray：价格昂贵且费时Survivin：敏感性低、价格昂贵、费时费力2015版EAU指南：膀胱肿瘤诊断相关标志物

理想膀胱肿瘤标记物的五项标准?技术上尽可能简单;

?成本低;

?良好的可靠性和可重复性;

?应具有较高的特异性（避免假阳性结果导致不必要的诊断检查）和敏感性（避免肿瘤漏诊）;

?应该是避免漏诊漏治高危尿路上皮癌的最重要手段

商品化的膀胱癌肿瘤标记物BTATRAK1998ImmunoCytTesMP22(BladderChek?)UroVysion2005FDA-cleared1996NMP22Testkit1999BTAStat

商品化的膀胱肿瘤标记物尿细胞蛋白核酸ImmunoCytBTAstat,UBCrapidtestNMP22(BladderChek?)UroVysion(DNA)定性定性BTATRAK,UBCIRMA,ELISA定量定性Cxbladder(mRNApanel)半定量定量

我们的工作：来自长海医院的NMP22数据膀胱镜检查结合病理诊断：膀胱尿路上皮癌N=200入选标准年龄在18岁以上接受膀胱镜检查者；如需要，接受病理活检检查的病人经确诊为膀胱移形细胞癌的病人排除标准年龄小于18岁处于放疗、化疗或免疫治疗期做过泌尿道侵入性检查，泌尿道损伤尚未恢复没有对膀胱癌做出准确鉴定的检查，例如膀胱镜检查等新鲜尿液NMP22检测

来自长海医院的NMP22数据对照方法（膀胱镜结合病理）合计+-NMP22+462773感性80.7%特异性81.8%阳性预测值63.0%阴性预测值91.3%操作简便，价格相对低廉

UroVysion(FISH)

1.联合采用细胞学和FISH诊断膀胱癌，提高无创诊断率我们的工作

有机结合Cyto-FISH方法实现无创，且特异性强，敏感性高，尤其对于易漏诊