恶性肿瘤靶向治疗课件.pptVIP

恶性肿瘤靶向治疗Bcr-Abl激酶功能区域突变导致ABL化学结构改变，使Imatinib与其无法紧密结合。为此，Novartis对Imatinib进行了化学修饰后合成了Nilotinib，使之与ABL激酶更紧密地结合，对酪氨酸激酶的抑制作用比Imatinib强30倍。Nilotinib可抑制对Imatinib耐药的Bcr-Abl突变型的激酶活性，还能抑制Kit和PDGFR激酶活性,亲和力大小依次是Bcr-AblPDGFRc-Kit，而Imatinib:PDGFRc-KitBcr-Abl)。尼洛替尼（Nilotinib，AMN107）生产商：瑞士诺华（Novartis）恶性肿瘤靶向治疗Nilotinib用于对Imatinib耐药或不耐受的慢性粒细胞白血病（CML）、难治性或复发的Ph染色体阳性的急性淋巴细胞白血病（ALL）、胃肠道间质细胞瘤（GIST）以及初治的系统性肥大细胞增多症（SM）。恶性肿瘤靶向治疗抗EGFR的单克隆抗体恶性肿瘤靶向治疗是一种表皮生长因子受体（HunmanEpidermalGrowthFactorReceptor,EGFR或c-erbB-1）IgG1单克隆抗体,为人和鼠EGFR单克隆抗体的嵌合体，由鼠抗EGFR抗体和人IgG1的重链和轻链的恒定区域组成。与EGFR有很强的亲和力，能封闭生长因子的结合位点，阻止配体诱导的受体活化和磷酸化，抑制酪氨酸激酶活化，阻断与肿瘤细胞增殖有关的信号转导通路，抑制细胞增殖，抗血管生成和转移，促进细胞凋亡。西妥昔单抗（CetuximabIMC-C225)商品名：爱必妥（Erbitux）生产商：德国默克（Merck）恶性肿瘤靶向治疗2004年2月26日，美国FDA批准C225与CPT-11联合应用于EGFR阳性、伊立替康治疗失败或耐药的复发或转移性CRC，或单药用于不能耐受化疗的CRC美国FDA也批准将西妥昔单抗联合放疗作为局部晚期头颈部鳞癌的一线治疗方案2007年C225在中国成功上市，用于治疗上述两种疾病。C225的临床适应症恶性肿瘤靶向治疗对EGFR阳性、CPT-11耐药的晚期CRC，C225单药有效率11%；联合CPT-11有效率23%，联合5-Fu/FA+CPT-11，有效率48%～63%；联合FOLFOX4一线治疗转移性CRC，有效率72%。C225H联合Bevacizumab，三线治疗大肠癌CRC的有效率20%，高与FOLFOX或FOLFIRI二线治疗的疗效。C225+Bevacizumab+CPT-11联合治疗CPT-11耐药的晚期CRC，有效率为37%，与一线化疗疗效相当。Cetuximab还能明显抑制高表达EGFR的头颈部鳞癌，无论单药还是联合放化疗，均能提高局部晚期头颈部鳞癌的疗效。C225是目前发现唯一可逆转化疗耐药的靶向药物——临床疗效恶性肿瘤靶向治疗抗Her-2的单克隆抗体恶性肿瘤靶向治疗Her-2/Neu是一种癌基因，编码酪氨酸蛋白激酶c-erbB-2，能使乳腺癌细胞生长的酪氨酸激酶通路活化。1998年9月25日上市的Trastuzumab是一种将人IgG1稳定区和针对Her-2胞外区的鼠源单抗的抗原决定簇嵌合在一起的人源化抗P185单克隆抗体。作用机制是干扰Her-2的自身磷酸化及阻碍异源二聚体形成，抑制信号传导系统的激活，抑制肿瘤细胞的增殖。曲妥珠单抗（Trastuzumab）商品名：赫赛汀（Herceptin）生产商：瑞士豪夫迈·罗氏（F.Hoffmann-LaRoche）恶性肿瘤靶向治疗Trastuzumab用于治疗Her-2阳性的晚期乳腺癌和乳腺癌的辅助和新辅助治疗。单药对乳腺癌的有效率15%～24%，与化疗合用有效率41%～56%，与化疗无论同时抑或序贯使用均能显著提高患者的PFS和OS。与AC方案合用时，心脏不良反应发生率高达27%，而单用AC方案化疗，发生率仅8%。Trastuzumab术后应用可提高Her-2阳性乳腺癌患者DFS和OS。临床疗效恶性肿瘤靶向治疗抗血管内皮生长因子受体（VEGFR）的单克隆抗体恶性肿瘤靶向治疗是一种针对血管内皮生长因子A（VascularEndothelialGrowthFactor,VEGFR-A）亚型的重组人源化单克隆抗体（93%人，7%鼠），