药物微粒分散系的制备技术.ppt

3.免疫纳米球：单克隆抗体与药物纳米球、亚微粒结合，静脉注射可产生自动靶向作用。4.温度敏感纳米粒与亚微粒:应用温敏高分子材料，温度改变理化性质改变，加速药物释放。5.pH敏感纳米粒与亚微粒:某些高分子材料可在介质pH改变时提高释药速率，而达到在pH不同的病灶组织实现靶向给药。第32页,共34页，星期六，2024年，5月六、纳米粒的质量评定1.形态和粒径分布形态：电镜观察，并提供照片。粒径分布：激光散射粒度分析仪2.ζ电位：15mV3.再分散性4.载药量与包封率5.药物释放速率纳米粒在开始0.5h内的释放量应低于40％。6.稳定性、有机溶剂残存量第33页,共34页，星期六，2024年，5月感谢大家观看第34页,共34页，星期六，2024年，5月**关于药物微粒分散系的制备技术一、概述微囊(microcapsule)系利用天然或合成高分子材料(称为囊材)，将固态药物或液态药物(称为囊心物)包裹而成药库型微型胶囊。若使药物溶解或分散在高分子材料基质中，形成骨架型(matrixtype)的微小球状实体则称微球(microsphere)。微囊和微球的粒径属微米级（1-250μm），而粒径在纳米级的分别称纳米囊(nanocapsule)和纳米球(nanosphere)。第四节微囊和微球第2页,共34页，星期六，2024年，5月药物微囊化的目的：(1)掩盖药物的不良气味及口味。如大蒜素、鱼肝油等(2)提高药物的稳定性。如β－胡萝卜素、阿司匹林等(3)防止药物在胃内失活或减少对胃的刺激性(4)使液态药物固态化便于应用与贮存。如VE(5)减少复方药物的配伍变化(6)可制备缓释或控释制剂。吲哚美辛微囊(7)使药物浓集于靶区，提高疗效，降低毒副作用(8)将活细胞或生物活性物质包囊第3页,共34页，星期六，2024年，5月药物微囊化进程：近年采用微囊化技术的药物已有30多种，如解热镇痛药、抗生素、多肽、避孕药、维生素、抗癌药以及诊断用药等。抗癌药微囊经人工化学栓塞提高了治疗效果。应用影细胞(ghostcell)或重组细胞(如红细胞)作载体，可使药物的生物相容性得以改善；将抗原微囊化可使抗体滴度提高。近10年报道得较多的是多肽蛋白类、酶类（包括疫苗）、酶和激素类药物的微囊化。这对微囊化研究及应用都起了很大的促进作用。第4页,共34页，星期六，2024年，5月二、微囊与微球的载体材料(一)囊心物(corematerial)主药，稳定剂、稀释剂以及控制释放速率的阻滞剂、促进剂和改善囊膜可塑性的增塑剂等。(二)囊材为天然、半合成或合成的高分子材料第5页,共34页，星期六，2024年，5月1.天然高分子材料明胶(gelitin)、阿拉伯胶、海藻酸钠(alginate)、壳聚糖(chitosan)、蛋白(protein)、淀粉衍生物2.半合成高分子材料CMC-Na,CAP,EC,MC,HPMC3.合成高分子材料生物不降解且不受pH影响的囊材：聚酰胺、硅橡胶等。生物不降解但可在一定pH条件下溶解的囊材：聚丙烯酸树脂类等。生物可降解的材料：如聚碳酸酯、聚氨基酸、聚乳酸(PLA)、聚乳酸-聚乙醇酸共聚体(PLGA)、聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚体(PLA-PEG)、乙交酯丙交酯共聚物、ε-己内酯与丙交酯共聚物等。第6页,共34页，星期六，2024年，5月三、微囊的制备物理化学法物理机械法化学法第7页,共34页，星期六，2024年，5月(一)物理化学法（相分离法）本法的微囊化步骤大体可分为四步：囊心物的分散囊材的加入囊材的凝聚沉积囊材的固化。第8页,共34页，星期六，2024年，5月（1）基本原理和工艺流程：凝聚剂：强亲水性电解质硫酸钠1.单凝聚法第9页,共34页，星期六，2024年，5月（2）成囊的因素条件浓度过低不能胶凝，增加明胶浓度可加速胶凝；温度过高不能胶凝，降低温度可加速胶凝。交联剂的影响：交联固化—胺醛缩合反应使用甲醛作交联剂的最佳pH范围是8-9。交联剂不足则微囊易粘连，交联过度，所得明胶微囊脆性太大。明胶溶液浓度与温度的影响：第10页,共34页，星期六，2024年，5月药物与凝聚相的性质亲水性适度：药物与凝聚相有亲和力药物过于疏水-不能混悬于水及凝聚相中，空囊药物过于亲水-只能混悬于水，不能混悬于凝聚相中呈囊电荷ζ电位的增加值较大者(9-90mV)，均能制得明胶微囊；而ζ电位的增加值较小者(0-8mV)，往往就无法包裹成囊。凝聚囊的流动性及其与水相间的界面张力浓度低