医学-遗传性耳聋携带夫妇的基因序列检测与预防.doc

医学遗传性耳聋携带夫妇的基因序列检测与预防

博今文化/2020-09-15

摘

要：目的讨论对耳聋突变基因携带孕妇的配偶停止基因测序在降低出生缺陷二级预防中的意义。办法从1951例孕妇中检出78例耳聋突变基因携带者,对其丈夫停止相应基因测序,若Sanger测序法检测发现双方为同一耳聋突变基因携带者,在知情同意前提下,对胎儿停止耳聋基因产前诊断。结果对78例耳聋基因携带孕妇的配偶停止相应基因测序,发现耳聋基因突变12例,其中相同突变基因的携带者4例,其中SLC26A4基因杂合突变与GJB2基因杂合突变携带者各2例。4对夫妇在充沛告知和知情同意的前提下经过羊水穿刺停止胎儿耳聋基因产前诊断。结论在孕妇群体中运用基因芯片停止耳聋基因筛查,能够有效检出耳聋基因携带者,经过对其丈夫停止相应耳聋基因测序剖析,针对双方为同分歧病突变基因携带者的夫妇停止相应基因的产前诊断,能够有效降低先天性耳聋患儿出生率。

关键词：孕妇;耳聋基因;携带者;筛查;产前诊断;

听力障碍会严重影响人类的生活,依据世界卫生组织(WHO)的分级规范,当听力损失超越40dB及以上时,定义为耳聋。依据中国人群盛行病学调查剖析,目前中国人群耳聋基因携带率为5%,而目前60%以上的重生儿耳聋是由遗传要素所招致。遗传性耳聋主要分为综合征型耳聋和非综合征型耳聋,其中非综合征型耳聋约占70%。在分子诊断技术的疾速开展以及鼎力倡导精准医学的背景下,基因芯片检测目前已成为检测遗传性耳聋的主要办法。盛行病学研讨标明,中国人群的主要遗传性耳聋致病基因是4个,分别为GJB2、SLC26A4、GJB3和MT-RNR1(线粒体12SrRNA)。经过对婚育人群和孕妇群体停止4个耳聋基因的热点突变筛查,完成一级预防和二级预防,到达遗传性耳聋的早发现、早预防、早治疗,这也是目前预防耳聋患儿出生最为经济、有效的办法。特别是关于高危人群,选择产前诊断技术可有效防止遗传性耳聋患儿的出生,为家庭和社会减轻担负。

1、材料与办法

1.1、普通材料

受检对象来自2017年4-12月在长沙市妇幼保健院遗传科就诊孕妇(均为耳聋基因携带者)的配偶78例。耳聋基因携带孕妇是从1951例孕妇中筛查得到,均已停止9项遗传性耳聋基因检测。

1.2、办法

1.2.1、采样

抽取受检者外周血1~3mL,乙二胺四乙酸抗凝。

1.2.2、测序位点

GJB2基因全长,SLC26A4基因18个外显子区域,GJB3基因全长,MT-RNR1全长。

1.2.3、Sanger测序

当孕妇停止耳聋热点突变基因筛查时,若筛查结果为携带者,对孕妇配偶相应的基因停止测序,Sanger测序实验拜托北京博奥医学检验所停止,并出具第三方检测报告。

1.2.4、产前检测

若夫妻双方为同一耳聋突变基因携带者,经夫妻双方知情同意签字,在B超定位引导下行羊膜腔穿刺术,抽取羊水8~10mL用于Sanger测序。

2、结果

2.1孕妇配偶耳聋基因检测状况

在受检的78例孕妇配偶个体中,共检出12例耳聋基因携带者,见表1。

表1孕妇配偶耳聋基因检测状况

表1孕妇配偶耳聋基因检测状况

2.2、产前诊断

对4对耳聋突变基因携带夫妇停止遗传指导,告知先天性儿聋发作的概率微风险(GJB2和SLC26A4基因突变致聋属于常染色体隐性遗传,生育患儿的风险为25%),4对夫妻均承受了产前诊断,见表2。

表24对耳聋突变基因携带夫妇产前诊断状况

表24对耳聋突变基因携带夫妇产前诊断状况

注:-表示无数据

3、讨论

目前临床上对遗传性耳聋缺乏有效的治疗手腕,局部耳聋患儿虽借助助听器或人工耳蜗改善听力情况,但大多数因未能及时诊治而影响生活与学习,给整个家庭带来繁重担负。近20年来,我国的出生缺陷率呈上升趋向,目前出生缺陷总发作率约为5.6%,有研讨标明,80%的听力障碍患者都是由听力正常的父母所生。

在倡导精准医疗的大背景下,基因芯片技术目前已成为耳聋基因检测的主流技术,性价比也逐步显现,将基因筛查归入婚前和孕前检查,完成出生缺陷一级和二级预防,是目前临床的主流选择。本研讨共对78例耳聋基因携带孕妇的配偶停止相应突变位点测序,发现耳聋基因突变12例,其中109GA共5例,608TC共2例,235delC共1例,2168AG共1例,IVS11+47TC共1例,754TC共1例,*69GA共