蛋白质的生物合成.ppt

Inbacteria,translationandtranscriptionaretightlycoupledAA活化2个高能磷酸键（ATP）肽链起始1个（70S复合物形成，GTP）进位1个（GTP）移位1个（GTP）第一个氨基酸参入需消耗3个（活化2+起始1）以后每掺入一个AA需要消耗4个（活化2+进位1个+移位1个）。三、蛋白质的合成是一个高耗能过程四、真核生物蛋白质的生物合成核糖体更大，80S?40S+60S起始氨基酸为甲硫氨酸，起始tRNA表示为tRNAMet，起始氨酰-tRNA为Met-tRNAMet无富含嘌呤序列（SD），一般在mRNA5’-末端的帽子结构。真核生物mRNA通常只有一个AUG密码子，每种mRNA只转译出一种多肽。对抑制剂敏感性不同，如亚胺环己酮只作用于80S核糖体，只抑制真核生物的翻译,白喉毒素与EF-2结合，抑制肽链移位。真核中涉及的蛋白因子较多，有约13种起始因子、两种延伸因子、一种终止因子——被称为信号释放因子（eRF）。蛋白质激酶参与真核生物蛋白质合成的调节。真核线粒体、叶绿体能进行蛋白质合成，其抑制剂与原核相似。第三节

蛋白质合成后加工和输送新生肽链通常边合成边折叠。一级结构是空间构象的基础。细胞中大多数天然蛋白质折叠都不是自动完成，而需要其他酶、蛋白辅助。一、多肽链折叠为天然功能构象的蛋白质几种有促进蛋白折叠功能的大分子分子伴侣：可识别肽链的非天然构象，促进各功能域和整体蛋白质的正确折叠，通常具有ATPase的活性。蛋白二硫键异构酶：促进多肽链内或肽链之间二硫键的正确形成。肽基脯氨酰异构酶：改变脯氨酸残基的顺反构型。N端甲酰蛋氨酸或蛋氨酸残基，必须在多肽链折迭成一定的空间结构之前被切除。二、一级结构的加工修饰①去甲酰化：甲酰化酶甲酰蛋氨酸-肽甲酸+蛋氨酸-肽②去蛋氨酰基：蛋氨酸氨基肽酶蛋氨酰-肽蛋氨酸+肽（一）N端甲酰蛋氨酸或蛋氨酸的切除由专一性的蛋白酶催化，将部分肽段切除。（二）氨基酸的共价修饰由专一性的酶催化进行修饰，包括糖基化、羟基化、磷酸化、甲酰化等。（三）多肽链的水解修饰胰岛素的加工过程三、空间结构的修饰（一）亚基的聚合具有四级结构的蛋白质由两条以上的多肽链通过非共价键聚合形成寡聚体。（二）辅基的连接结合蛋白合成后需要结合相应的辅基才能成为具有天然活性的蛋白质。某些蛋白质需要在肽链的特定位点连接一个疏水性的脂链，并借此嵌入膜脂双层。（三）疏水脂链的共价连接蛋白质合成后，定向地被输送到其执行功能的场所称为靶向输送(proteintargeting)。四、蛋白质合成后的靶向输送靶向输送的蛋白质结构中存在信号肽，主要为N末端特异氨基酸序列，可引导蛋白质转移到细胞的适当靶部位，这一序列称为信号序列(signalsequence)。三种蛋白：共翻译易位质膜蛋白分泌蛋白溶酶体蛋白N-端有一段信号肽翻译后易位：线粒体、叶绿体、细胞核等的蛋白五、蛋白质生物合成的抑制蛋白质合成抑制剂举例如白喉毒素(生物导弹)，可使真核生物延长因子eEF-2发生ADP糖基化失活，阻断肽链合成的延长过程（p609）。1、毒素(toxin)2、干扰素干扰素能诱导特异的蛋白激酶，使真核生物起始因子eIF2磷酸化失活，抑制病毒蛋白质合成。****氨基酸臂反密码环能够识别mRNA中5′端起始密码AUG的tRNA是一种特殊的tRNA，称为起始tRNA。在原核生物中，起始tRNA是一种携带甲酰蛋氨酸的tRNA，即fMet-tRNAifmet；而在真核生物中，起始tRNA是一种携带蛋氨酸的tRNA，即Met-tRNAimet。在原核生物和真核生物中，均存在另一种携带蛋氨酸的tRNA（Met-tRNAm），识别非起动部位的蛋氨酸密码AUG。（二）起始tRNA氨基酸的活化与携带反应由氨基酰tRNA合成酶催化。（三）氨基酰-tRNA合成酶氨基酸+tRNA氨基酰-tRNAATPAMP＋PPi氨基酰-tRNA合成酶氨基酰-tRNA合成酶对底物氨基酸和tRNA都有高度特异性。氨基酰-tRNA合成酶具有校正活性：Aa识别出现错误，此酶具有水解功能，可以将其水解掉。tRNAIle——携带Ile的tRNAIle-tRNAIle——异亮氨酰-tRNAIle氨酰-tRNA合成酶和之相对应的tRNA分子被称为遗传密码第二。氨基酰-tRNA的表示方式与多肽链合