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案案例例分分享享基基因因检检测测助助⼒⼒罕罕见见病病诊诊断断——⽩⽩化化病病

⽩化病（Albinism）是⼀组以⾊素缺失和视⼒差为要临床表现的遗传性疾病。与外胚层来源的组织（最明显的是⽪肤，⽑发和眼睛）中的⿊⾊素

减少或缺失相关，产⽣特征性的苍⽩。

眼部缺陷是⽩化病的共有特征，也是功能上影响最严重的器官，要包括视⽹膜中央凹发育不良、视觉通路的视神经叉投射异常、虹膜透明、畏光

以及眼球震颤等。⽩化病总体发病率约为1/17000-20000。⼤约每70个⼈中就有⼀个携带OCA突变的等位基因，其中OCA2突变是世界上最常见

的。

⽩化病依据临床表型特征要分为：⾮综合征型的眼⽪肤⽩化病（Oculocutaneousalbinism，OCA）、仅累及眼部的眼⽩化病（Ocular

albinism，OA）以及综合征型⽩化病（如HermanskyrPudlak综合征、Chediak-Higashi综合症）三类。值得⼀提的是由于在OCA2型中相同基因

的缺失⽽导致其⽩化样特征的⼀对综合征：Angelman（AS）和Prader-illi（PS）综合征。（⼤约1％的AS和PS患者具有连续的基因缺失，

导致类似OCA2的呈现。）

2018年5⽉11⽇，国家卫⽣健康委员会等5部门联合制定了《第⼀批罕见病⽬录》，⽩化病被收录其中。

临床表型

⽩化病临床和遗传异质性很⼤，着⾊相关表型可以从类似OCA1A到接近正常，如从⽩⾊到⾦黄直⾄深褐⾊。OCA1A由于完全缺乏⿊⾊素，出现⽩

头发，⽩睫⽑，⽩⾊⽪肤和粉红⾊的眼睛等⼀般⼈群认为⽩化病的典型特征。最极端的例⼦就是OA1，其⽪肤和⽑发的表现⼏乎与野⽣型⼀致，如

果不做细致的眼部检查，⼏乎很难作出诊断。

⽩⽩化化病病最最常常见见表表型型

注：OCA=眼⽪肤⽩化病，OA=眼⽩化病，HPS=Hermansky-Pudlak综合症，CHS=Chediak-Higashi综合症，AS=Angelman综合

征，PS=Prader-illi综合征。

病因及病理学

⽩化病的任何⼀种形式都是遗传性突变导致⿊⾊素细胞缺陷，⽆法正确合成⿊⾊素或通过真⽪组织分布⿊⾊素的结果。与斑驳病和⽩癜风等不存在

⿊素细胞的情况不同，⽪肤中的⿊素细胞的确切数量得以保留。

⿊素细胞来源于胚胎发育时期的神经嵴外胚层，迁移⾄⽪肤、眼睛、头发和内⽿。⿊素细胞含有特殊的产⽣⿊⾊素的细胞器(即⿊素体)，通常在第

7周的胚胎发育出⿊素体。两种最常见的⿊⾊素形式是真⿊素和褐⿊素。真⿊素使⽪肤呈现⿊⾊或棕⾊着⾊，通过吸收和消散光线及其致癌DNA交

联作⽤，起到保护⽪肤免受紫外线B（UVB）损害的作⽤。褐⿊素不具有紫外线防护作⽤，要含有褐⿊素的⼈是Fitzpatrick量表1级，红⾊或⾦⾊

头发，浅⾊，红润的⽪肤。

⽬前已鉴别出眼⽪肤⽩化病的7种致病基因OCA1~7型、眼⽩化病致病基因GPR143(OA1)以及HermanskyrPudlak综合征（HPS）、Chediak-

Higashi综合症（CHS）等综合征型⽩化病的致病基因HPS1~10型与CHSI型等。

已报道的直接或间接与⾊素⽣成相关的基因数⽬已增长到近400个（http：//www./micemut），⽽⽬前仅确认了18个与⽩化病相关的基

因。相当⼀部分（⼤约20％）⽩化病患者分⼦诊断不明，即只检测到⼀条致病单体或未能检测到致病突变。其原因⼀⽅⾯可能是发⽣在基因⾮编

码区域的突变未得以检测；另外⼀⽅⾯可能存在尚未发现的新类型的⽩化病。

⽩⽩化化病病相相关关基基因因信信息息

注：1.OCA=眼⽪肤⽩化病，OA=眼⽩化病，HPS=Hermansky-Pudlak综合症，CHS=Chediak-Higashi综合症；2.OCA1通常细分为两种亚型：

OCA1A（OMIM＃203100）和OCA1B（OMIM＃606952），分别表现为⿊⾊素的全部或部分缺失；3.OMIM：⼈类孟德尔遗传病在线数据库

（）；4.AR=常染⾊体隐性遗传，XL=X连锁遗传，/=未定义。Fitzpatrick量表是⼈类⽪肤⾊素沉着的⽪肤病学研究的公认⼯具。

鉴别诊断

➤Cross-McKusick-Breen综合征：⼀种常染⾊体隐性遗传疾病，⽪肤⾊素沉着，银⽩⾊头发，⼩眼病，⾓膜混浊，眼球震颤，有或没有精神发育

迟滞，⼿⾜徐动症，共济失调，关节挛缩和痉挛性四肢瘫痪；

➤Vici综合征：⼀种常染⾊体隐性遗传性疾病，胼胝体缺失；头发和⽪肤⾊素减退，类似于OA1，⼩头畸形，免疫缺陷，⼼