毒理学完整版.docx

药物毒理学

药物毒理学的基本原理

一、概念：

药物毒理学：是研究药物在一定条件下对生物体的损害作用，并对药物毒性作用进行定性，定量评价以及对靶器官毒性作用机制进行研究的一门科学。

剂量：一般指给予机体或与机体接触的量，并以每单位体重给予药物的重量来表示

正常值：为了确定药物损害作用和无损害作用，需要一个“正常”值作为比较。通常选定一群按照母犬认识水平可以认为是“健康”或“正常”的个体进行某项观察指标测定，并以平均标准差作为正常值的范围。

对照：对照是除了实验的伊苏（如用药剂量的不同等）以外，对照组的一切条件应与用药组完全一致，具有齐同可比性。

毒物：指在一定条件下，一较小的剂量给予时可与机体相互作用，引起机体功能性或器质性损害的物质。

毒性：指某种药物对生物体的易感部位产生损害作用的能力。

中毒：机体与药物接触后引起的疾病叫中毒。

急性中毒：机体在短时间内如几分钟，几小时或几天内，一次或多次摄入较大剂量的药物引起的，通常病症严重，甚至引起动物迅速死亡或突然死亡。

慢性中毒：是机体在较长的时间内如几天，几周，几个月或几年内，不断地摄入或吸收较小剂量的药物，所引起的疾病状态。

局部作用：有些药物与水分子或细胞成分有明显的亲和性，在皮肤，上消化道或呼吸道，少数在阴道，直肠，尿，膀胱等接触部位起作用，局部发生刺激或腐蚀现象视为局部作用。

全身作用：药物被吸收进入血液循环，分布到全身各脏器后出现病理变化和功能障碍视为全身作用。

危害性：是指药物与机体接触或使用过程中，有引起中毒的可能性。

安全性：一般指对健康不引起或指引起“可被接受”的轻微影响的危险程度。

非损害作用：亦称无损害作用。一般认为非损害作用的特点是不引起机体形态，生长发育和寿命的改变；不引起机体功能容量和机体对对额外应激状态代偿能力的损伤。

损害作用：当机体与一种药物间断或连续接触过程中，出现了以下变化，即为损害作用。（1）机体的正常形态，生长发育出现不可逆的变化，导致寿命缩短。（2）机体功能容量或对额外应激状态代偿能力的降低，此种降低可以通过各种解剖学，生理学，生物化学或行为方面的任何指标而检出。（3）机体维持稳态的能力降低时不可逆的。

阈值：是一种药物使机体（人或实验动物）刚开始发生效应的剂量或浓度，及稍低于阈值时效应不发生，而达到或稍高于阈值时效应将发生。

水中毒：水中毒是指体内水分潴留过多导致细胞内水含量过多引起细胞功能紊乱，同时引起体内电解质紊乱。通常见于严重肾病引起少尿或无尿，以及输低张液过多过快，会有生命危险。

论述题

药物毒理学研究目的？

了解药物的毒性反应.

确定药物毒性作用的靶组织或靶器官，进而确定药物毒性作用的机制。

确定毒性作用的剂量范围，或换言之确定治疗的安全范围。

了解药物的毒性作用是否具有可变性。

研究解毒物及药物中毒后的解救措施。

通过对动物实验的重复给药，为阐明药物的毒性作用及其作用机制提供线索。

为生命科学提供资料。

开发新药。

药物毒理学研究内容？

药物对靶器官毒性作用机制的研究。

对药物进行一般毒性试验的研究。

对药物进行特殊毒性试验的研究。

药物对机体作用一般规律（毒性作用机理）？

使氧的吸收，运输和利用收到抑制。

抑制酶系统活性而产生损害作用。

对组织细胞结构的损伤作用。

干扰代谢功能。

影响免疫功能。

在药物结构中增加卤素或芳香族药物中引入羟基，药物毒性有何改变？

卤素有强烈的吸光子效应。在药物结构中增加卤素就会使分子的极化程度增加，更容易与酶系统结合使毒性增强。

芳香族药物引入羟基后，由于极性增强而加大了毒性。

动物种属差异，个体差异，对药物毒性作用有何影响？

种属差异：药物毒理学所使用的实验动物的种属不同，各种属动物间的解剖，生理，遗传，代谢过程等均有差别。它不仅对药物的毒性反应产生影响，更重要的是还可以产生质的影响。主要是指敏感性不同。人类对药物常常比所有动物都要敏感。

个体差异：不同性别的动物对药物的敏感性也有所不同，各品种雌雄动物间，毒性的性别差异已被证实，这与内分泌有关。一般雌性动物较雄性动物敏感。年幼动物对药物反应较成年动物敏感。

不同给药途径的吸收度如何？

给药途径不同，首先到达的器官和组织不同，致使药物的分布和吸收速度也不同。对于毒性试验来说，吸收度大的毒性大，静脉吸收最快，产生毒性反应最强。其他给药途径的吸收度由大到小依次是：呼吸道，腹腔注射，肌肉注射，皮下注射，皮内注射，经口，皮肤涂布。

第三章药物对肝脏的毒性作用

一.概念

脂肪肝:肝脏中脂质含量超过肝脏重量的5％或在肝脏组织切片中有大量可以着色的脂肪滴出现，即或称为脂肪变性或脂肪变，而发生脂肪变的肝脏称为脂肪肝。

肝纤维化:慢性或反复肝损害可导致纤维组织增生，引起成纤维细胞聚积，产生过量胶原蛋白，胶原蛋白沉积即形成纤维化。

肝硬化:由于纤