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催产素对大鼠胃缺血-再灌注损伤的作用
催产素对大鼠胃缺血-再灌注损伤的作用作者:
张文文张建福徐明张咏梅【摘要】目的观察腹腔注射催产素(oxytocin,OT)对胃缺血-再灌注损伤(gastricischemia-reperfusioninjury,GI-RI)的作用及其可能的机制。
方法采用夹闭大鼠腹腔动脉30min,松开动脉夹血流复灌1h,制备胃缺血-再灌注损伤模型;将SD大鼠随机分为12组,每组6只;4组腹腔注射0.5ml生理盐水和0.5ml4,20,100g/0.5ml剂量的OT;1组腹腔注射200g/0.5ml阿托西班(atosiban,OT特异性阻断剂),1组等剂量atosiban注射10min后给予100g/0.5mlOT;另取4组分别进行迷走神经切除、交感神经切除以及迷走神经切断+100g/0.5mlOT腹腔注射和交感神经切除+100g/0.5mlOT腹腔注射;这10组均进行缺血再灌注,计数胃黏膜损伤指数(gastricmucosaldamageindex,GMDI)。
剩余2组分别给予0.5ml生理盐水和100g/0.5mlOT,采用幽门结扎法收集胃液,测定所得胃液体积和pH值。
结果与对照组相比,腹腔注射OT(20,100g/0.5ml)后,GI-RI明显减轻,GMDI减少,并能减少胃液排出量和胃酸度(P<0.05);特异性拮抗剂atosiban能够翻转OT的保护作用;切断膈下迷走神经或切除腹腔交感神经节后再给予OT,可进一步减轻GI-RI。
结论腹腔注射OT对大鼠GI-RI具有保护作用;这种作用可能是由迷走和交感神经介导,通过OT受体发挥的。
【关键词】催产素;胃缺血-再灌注损伤;胃黏膜损伤指数;迷走神经切断术;交感神经切除术催产素(oxytocin,OT)主要是在下丘脑视上核和室旁核的大细胞神经元中合成的,除了使妊娠末期子宫收缩和促进哺乳期排乳的经典作用外,还具有多种生理功能[1~3]。
近年来,OT对于胃肠道的作用受到渐多的关注,有些研究证明微量注射OT至室旁核能够减少胃酸分泌[4];在外周,反复皮下注射OT能够减少血浆中胃泌素、胆囊收缩素和胰岛素的浓度[5]。
但是脑室注射OT(10mg/kg)能加重乙醇导致的胃溃疡,而对吲哚美辛导致的胃溃疡没有任何作用[4];在迷走神经背核外源性注射OT能够增加胃酸分泌[6]。
综上所述,看来催产素对于胃肠道功能的调节是很复杂的。
临床上各种原因(诸如门脉高压血管破裂、消化道溃疡及创伤出血等)都能导致胃缺血-再灌注损伤(GI-RI),外周注射催产素对胃缺血-再灌注(GI-R)造成的胃黏膜损伤是否有保护或加重作用,其机制如何,这是值得研究的问题。
对此问题的研究有助于为器官缺血-再灌注损伤的临床防治提供新的理论和实验依据,对于拓宽多器官缺血-再灌注损伤的认识也具有一定意义。
1材料和方法1.1实验动物成年健康的Sprague-Dawley(SD)雌性大鼠(220~240g),由徐州医学院实验动物中心(使用许可号:
SYXK[su]2002-0038)提供。
将SD大鼠随机分为12组,每组6只;4组腹腔注射0.5ml生理盐水和0.5ml4,20,100g/0.5ml剂量的OT;1组腹腔注射200g/0.5ml阿托西班(atosiban,OT特异性阻断剂),1组等剂量atosiban注射10min后给予100g/0.5mlOT;另取4组分别进行迷走神经切除、交感神经切除以及迷走神经切除+100g/0.5mlOT腹腔注射和交感神经切除+100g/0.5mlOT腹腔注射;这10组均进行缺血-再灌注,计数胃黏膜损伤指数(gastricmucosaldamageindex,GMDI)。
剩余2组
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