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乳腺癌的内分泌治疗
;乳腺癌流行病学;其他非遗传因素主要包括:;乳腺癌内分泌治疗历史;乳腺癌内分泌治疗依据;乳腺癌内分泌治疗疗效影响因素;2005年StGallen术后复发风险;危险级别;内分泌治疗的分类;药物治疗
根据其作用机制可分为三类:
1、选择性雌激素受体调变剂(SERMs)
——与雌激素竞争激素受体
2、芳香化酶抑制剂(AIs)
——减少体内雌激素的浓度。
3、卵巢去势:LH-RH类似物
——减少体内雌激素的浓度。
另外还包括:
4.雌激素
5.雄激素
6.孕酮类药物
;乳腺癌内分泌药物治疗作用机理
;内分泌治疗;
关于绝经有几条明确的定义:
1、双侧卵巢切除术后;
2、年龄≥60岁;
停经≥12个月,
没有接受化疗、他莫昔芬、
托瑞米芬或抑制卵巢功能
治疗
3、年龄<60岁
FSH及雌二醇水平
在绝经后范围
正在接受化疗、他莫昔芬、
托瑞米芬或抑制卵巢功能
治疗,导致停经
;关于绝经定义的几个注意事项:
1、正在接受LH-RH激动剂或拮抗剂治疗的妇女无
法判断是否停经。
2、辅助化疗前没有绝经的妇女,停经不能作为判
断绝经的依据,因为患者在化疗后虽然会停止
排卵或无月经,但卵巢功能可能正常或恢复正常。
3、对于化疗引起停经的妇女,如果考虑以芳香化酶
抑制剂作为内分泌治疗,则需要考虑进行有效的
卵巢抑制(双侧卵巢完整切除或药物抑制),或
连续多次监测FSH和/或雌二醇水平以确保患者处
于绝经后状态。;绝经前乳腺癌的内分泌治疗;ER(+);;从各数据可以看出,TAM不但对改善无疾病生存有效,同时改善了死亡率。
TAM对各年龄组均有显著疗效,而且相互之间疗效差别不大。
他莫昔芬可以减少39%的ER(+)患者对侧复发风险.;在2005年的资料显示TAM会增加血栓性疾病和子宫内膜癌的发病风险,并且有因此导致死亡率上升的趋势,但是该影响未达到统计学意义。
另外一个较有趣的现象是TAM可以减少血管性疾病,特别是心血管性疾病的发病率,同样有因此导致相关死亡率下降的趋势,该影响未达到统计学意义。
推测原因可能和服TAM后有较低的血脂水平有关。目前我们初步认为TAM在抗肿瘤的同时,“顺带”有长期的心血管保护作用。
;卵巢切除以及卵巢抑制;
ONC-0612-20-13
;
ONC-0612-20-13
;1356
1354;
ONC-0612-20-13
;
ONC-0612-20-13
;INT0101试验;在这个试验中一个潜在的长远的趋势对于40岁以前的患者化疗后加戈舍瑞林治疗(卵巢抑制治疗)可能是有意的。
?一个重要的问题:
化疗+TAM在这个试验中没有提到?
但这个结果被Oxford研究的TAM对增加化疗的意义中被补充。;;卵巢去势联合芳香化酶抑制剂(AI);;绝经后乳腺癌的内分泌治疗;选择性雌激素受体调变剂(SERMs)分为三类:
1、雌激素衍生物,如三苯氧胺(TAM);
2、其他非甾体复合物,如雷洛昔芬(raloxifene)、
屈洛昔芬;因这几种新药疗效均不优于三苯氧胺,
故不常用。
3、甾体类复合物,具有极高的抗雌激素作用,
如氟维司群(Fulvestrant)。
;第一个证实TAM辅助治疗疗效的试验由NATO(NolvadexAdjuvantTrialOrganization)于1983年发表。
1100余例淋巴结阳性或阴性患者在术后随机分为观察组及TAM治疗组(20mg/d,共2年),中位随访66个月,结果表明,与对照组相比,TAM能使复发率和死亡率分别降低36%与29%。;EBCTCG
——早期乳腺癌内分泌治疗后复发及15年生存分析
;图11-2年TAM:对照组复发及死亡风险;图25年TAM:对照组复发及死亡风险;图3ER阳性或未知患
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