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大麻素ⅰ型受体在非酒精性脂肪肝大鼠中表达的实验研究-消化内科专业论文
大麻素I型受体在非酒精性脂肪肝大鼠中表达的实验研究摘要目的：
通过高糖高脂饮食建立非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠模型，观察内源性大麻素I型（简称CB1）受体在NAFLD大鼠中的表达情况，寻求肝脏CB1受体和NAFLD发病机理的关系，并使用CB1受体拮抗剂探讨CB1在NAFLD大鼠中的作用机制。
方法：
42只健康雄性SD大鼠随机分为正常对照组12只和模型组30只，其中正常对照组予普通饲料喂养，模型组予高糖高脂饲料喂养。
饲养4周后，随机抽取并处理正常对照组和模型组大鼠各6只，取肝组织苏木素伊红（HE)染色和血清，证实造模成功后，正常对照组大鼠继续予普通饲料喂养，模型组剩余24只大鼠随机分为4组，每组6只，分组情况如下：
模型1组继续高糖高脂饲料喂养至12周；模型2组予普通饲料喂养至12周；干预1组予高糖高脂饲料喂养，同时予利莫那班20mg/kgd腹腔注射8周；干预2组予普通饲料喂养，同时予利莫那班20mg/kgd腹腔注射8周。
实验12周后称体重和肝湿重，并处理所有大鼠，留取动物肝脏和血样标本。
肝组织常规HE染色，肝组织CB1受体测定采用免疫组织化学染色方法，分离血清测谷氨酸氨基转移酶（ALT)、甘油三脂（TG)、胆固醇（TC)，酶联免疫吸附实验（ELISA)测血清瘦素（leptin)、肿瘤坏死因子-alpha(TNF-)。
结果：
（1)造模成功，与对照组4周比较，模型组4周大鼠血清ALT、TG、TC显著增加（Plt;0.05）。
（2）模型组4周和模型1组相比，肝脏CB1受体表达增加（Plt;0.05）；与对照组12周相比，模型1组大鼠肝脏CB1受体表达增加（Plt;0.05），干预1组大鼠肝脏CB1受体表达减少（Plt;0.05）。
（3）相关分析示：
模型组肝脏CB1受体与血清leptin，TNF-呈正相关（r=0.619,r=0.615,Plt;0.05）；干预组肝脏CB1受体与血清TNF-呈负相关（r=-0.928,Plt;0.05）；（4）与对照组12周相比，模型1组大鼠体重、肝重、血清leptin、TNF-、ALT、TG、TC升高（Plt;0.05），模型2组大鼠体重、肝重、血清leptin、TNF-、TG升高（Plt;0.05）；与模型1组相比，干预1组大鼠体重、肝重、血清leptin、TNF-、ALT、TC降低（Plt;0.05）；与模型2组相比，干预2组大鼠体重、肝重、血清leptin、TNF-、ALT降低（Plt;0.05）；与模型2组比较，干预1组大鼠仅体重、血清TNF-、ALT降低（Plt;0.05）。
（5）利莫那班和改善饮食均能阻止非酒精性脂肪肝大鼠的进展，两者在降低血清leptin、TNF-、ALT和TC上有交互作用，且二者同时作用时，上述指标的降低最为明显。
结论：
（1）持续4w的高糖高脂饲料饲养成功构建了SD大鼠NAFLD模型。
（2）高糖高脂饮食诱导下，CB1受体在肝脏组织中表达上调，CB1受体...
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