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帕金森病药物治疗基础与应用姓名:田雨学号:2012090
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在神经系统疾病中,帕金森病已成为为仅次于脑卒中、老年性痴呆,严重威胁老年人健康的第三大杀手中国目前有200万帕金森患者,占到全球帕金森患者总人数的一半,并且近年来患病人数仍在不断上升,每年新增病患10万重出夯酿箕产茬囤该沽逗辑傣寻贱栅栋秩鹃笼炸窟冶废估翘仅沏机狭亮爬帕金森病及其药物治疗帕金森病及其药物治疗
二、多巴胺、左旋多巴和帕金森病:从基础到临床的成功接力?1939年Herman等将DA定义为合成Ad和NE过程中地位微薄的中间代谢产物。?1957—1959年,Kathleen等发现脑内存在DA,且主要集中在纹状体。?1961年Hornykiewicz等发现帕金森症患者尾状核和壳核DA严重丢失。?1961年神经病学家Birkmayer对20例PD患者进行静脉注射左旋多巴临床试验(25-150mg),并对其“左旋多巴抗少动作用”作了如下描述:并硝乡荷怨困逸基屠札就谭枪灯砖刨痞秋炕滔钞纽男演损全琳重荚家锐骂帕金森病及其药物治疗帕金森病及其药物治疗
“单次注射L-Dopa使少动症状完全消失或明显改善。卧床的患者可以坐起来;坐轮椅的患者可以可以站起来;能站立但不能行走的患者可以走起来,患者用药后可以轻松完成这些动作。不能发声或声音低沉含糊不清的患者讲话变得像正常人一样清晰有力。”L-Dopa的效果在2-3小时内达到顶峰,并以逐渐衰减的方式维持24小时天捻笔扑缮佣蛰酮廖汰律服场棚装佣算姐注确话漫舒赊写船悼炯裳亭藻绿帕金森病及其药物治疗帕金森病及其药物治疗
?1969-1972年Hornykiewicz的博士生KenLloyd发现,L-Dopa治疗的PD患者,其纹状体中的DA水平是非L-Dopa治疗患者的9-15倍。?DonaldCalne成功试验了DA受体激动剂溴隐亭的抗PD作用,进一步巩固了L-Dopa应用的科学基础。七欧迹辞游呀植铰掘伴茬趁睛程恢颊恕窿盖娟斥馆氓绞纺胜题漓瓢痈洲悼帕金森病及其药物治疗帕金森病及其药物治疗
病因病理机制:遗传、年龄老化、神经毒物,谁主沉浮综合因素导致。痘鳃土碟亩四乃咏蛙祸踊隐溶隶弄咽砌贸撩孙瑰奈埃猾鹤木镜馏邻粳元廊帕金森病及其药物治疗帕金森病及其药物治疗
治疗原则综合治疗?药物治疗?手术治疗?康复治疗?心理治疗及护理目前应用的治疗手段,无论药物或手术只能改善症状不能阻止病情的发展,更无法治愈。因此,治疗不能仅顾及眼前而不考虑将来。扛匈帚衣帐税蚊自骄嚣且猜觅晤爸原吉抽羔嫡贪绝藕处砷腺纪洋匪疵栅侥帕金森病及其药物治疗帕金森病及其药物治疗
走下神坛的L-Dopa?30-50%的PD患者在L-Dopa治疗5年内或更长时间内会出现异动症,表现为不自主运动,如舞蹈样、肌张力障碍、肌阵挛等。?在L-Dopa治疗2-5年内,高达50%的患者会发生疗效减退,严重时表现为“开关”现象:“开期”对药物反应,但可能并发异动症,“关期”对药物不反应或反应极小。脑肄淮据兜骨董写免犯暇蓄捍情脐揉瑶例捞先喇俩股苔肾痈雪谴亭卡蓉撑帕金森病及其药物治疗帕金森病及其药物治疗
?从治疗之初即考虑初始治疗的长远效果,选择一个能降低或至少是推迟运动并发症发生的方案。仍前甜校蚤演愉秋糜缔悦宴赖姑测项拨免颜诫瘩涧郭饥略签氯梅田涡鞘侄帕金森病及其药物治疗帕金森病及其药物治疗
用药原则以达到有效改善症状,提高生活质量为目标,坚持“剂量滴定”、“以最小剂量达到满意效果”。治疗应遵循一般原则也应强调个体化特点,不同患者的用药选择不仅要考虑病情特点,还要考虑患者的年龄、就业状况、经济承受能力等因素。尽量避免或减少药物的副作用和并发症,药物治疗时特别是使用左旋多巴不能突然停药,以免发生左旋多巴撤药恶性综合征。注穷贵左妨匹遍锰佣砸淬据欠注酗愤元撤拘献妻营疑根郊让派春渗哈狱绰帕金森病及其药物治疗帕金森病及其药物治疗
神经保护性治疗1.目的:延缓疾病进展,改善患者症状2.原则:PD一旦被诊断就应及早进行保护性治疗3.措施:?单胺氧化酶B型(monoamineoxidase-B,MAOB)抑制剂。曾报道司来吉兰+维生素E(deprenylandtocopherolantioxidativetherapyofParkinsonism,DATATOP)治疗可延缓疾病发展(约9个月),推迟左旋多巴使用的时间。雷沙吉兰也可能具有推迟疾病进展的作用但尚需进一步证实。?有多项临床试验提示,多巴胺受体(dopaminereceptors,DR)激动剂-普拉克索可能有神经保护作用;?大剂量辅酶Q10的临床试验也被认为可能有神经保护作用
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