遗传性间质性肾病.ppt

遗传性间质性肾病第1页，本讲稿共22页病例患者黄某，男，30岁，因“发现血肌酐高4个月，血钾降低3个月”入院。临床表现为慢性间质性肾炎伴血钾降低，尿检无蛋白尿及镜下血尿，血压正常，血肌酐轻度升高，双肾B超：LK/RK112/115mm，皮质回声增强，自身抗体阴性，补体正常。血钾降低，轻度碱中毒。病程中无夜尿增多，无肉眼血尿，无口干、眼干，无不规则发热、皮疹等肾外表现。家族史：父亲50岁因“尿毒症”去世，姐姐近1年发现“慢性肾功能不全”；大伯因肺癌去世，其子中年时发现“慢性肾功能不全”，已行腹膜透析治疗；1个姑姑患肾脏病，已行腹膜透析治疗；1叔叔体健。Page?*第2页，本讲稿共22页Page?*第3页，本讲稿共22页肾活检光镜：皮质肾组织2条，15个肾小球中有9个球性废弃。余正切肾小球体积增大，系膜区未见明显增宽。毛细血管袢开放好，囊壁节段增厚。PASM-Masson：阴性。肾小管间质慢性病变中-重度，多灶性肾小管萎缩，基膜增厚，未萎缩小管肥大、基膜亦增厚，管腔内偶见蛋白管型，间质增宽，纤维化++，较多单个核细胞及少量浆细胞散在分布，一处灶性聚集呈肉芽肿样，偶见间质出血。偶见小动脉透明变性。免疫荧光：阴性。Ⅳ型胶原染色正常。治疗：新保肾片、金水宝胶囊、复方α酮酸片保肾，螺内酯片、氯化钾缓释片补钾。Page?*第4页，本讲稿共22页Page?*SeminNephrol.?2010Jul;30(4):366-73.第5页，本讲稿共22页Page?*IntroductionUromodulin-associatedkidneydisease(UAKD)?Mutationsinthereningenemedullarycystickidneydiseasetype1(MCKD1)1234第6页，本讲稿共22页概述遗传性间质性肾病是一种没有被人完全理解的疾病。深刻理解遗传性间质性肾病的病因是非常重要的。避免患有此病的患者及其家人进行肾脏捐献避免肾脏活检为患者的预后提供信息，帮助其直面自己的疾病及规划未来给予一些特殊的治疗使患者明白疾病的遗传方式，会不会影响后代患者会为知道疾病的根源而欣慰鼓励患者积极支持及参与疾病研究Page?*第7页，本讲稿共22页Page?*疾病特征确定遗传方式诊断思路常染色体显性遗传常染色体隐性遗传X染色体连锁隐性遗传肾脏彩超及其它影像学诊断排除多囊肾确定疾病发生于肾小球或者肾小管间质大多数遗传性间质性肾病无需肾活检相关的症状与体征：痛风、高尿酸血症、高钾血症、贫血疾病诊断第8页，本讲稿共22页诊断流程Page?*第9页，本讲稿共22页Uromodulin-associatedkidneydisease(UAKD)也叫肾囊性髓质病（2型）Medullarycystickidneydiseasetype2(MCKD2)Uromodulin，尿调节素，也叫HamnHorsfall糖蛋白，是正常人尿液中最常见的蛋白，是由肾小管髓攀升支粗段分泌的多聚体蛋白。这种多聚体是由每个单体的半胱氨酸残基相互连接形成的。尿调节素在髓攀升支细胞表面形成一层有助于防水的凝胶层。凝胶层可通过阻止草酸钙结晶聚集从而预防人体发生结石病。尿调节素基因剔除小鼠尿浓缩能力障碍，并有发生肾结石和尿路感染的倾向。Page?*第10页，本讲稿共22页Page?*第11页，本讲稿共22页病理生理尿调节素基因（UMOD基因）的16p12突变迄今为止已经确定出50多种UMOD基因突变。这些突变主要发生在外显子3和4上，其中大多数属于错义突变或框内缺失。大多数突变是由于编码半胱氨酸位点发生错误从而导致氨基酸的改变。半胱氨酸残基形成二硫键的过程决定了蛋白质折叠的正确性。因此，人们认为UMOD突变将导致蛋白质折叠存在缺陷。错误折叠的不成熟尿调节素将被保留在内质网中，而不被顶端细胞膜表达或释放：1.阻止了正常尿调节素的合成及发挥作用；2.沉积的尿调节素加速了肾小管细胞的凋亡、肾单位逐渐废弃及进行性肾功能不全。Page?*第12页，本讲稿共22页Page?*临床表现发病率高，起病年龄小尿酸排泄分数降低（5%）痛风经常发生于家族中的成年男性成人无明显表现儿童大多会有遗尿高尿酸血症尿浓缩障碍早期基本正常疾病后期会有肾脏体积缩小