慢性白血病【41页】_20211832.pptx

慢性髓细胞白血病的诊治进展

CML诊断标准

CML分期慢性期（CP）外周血（PB)或骨髓（BM)中原始细胞＜10%没有达到诊断加速期或急变期的标准加速期（AP）脾脏大小增加或WBC计数增高持续性白细胞10x109/L和/或增高或进行性脾肿大与治疗不相关的持续血小板减少（100x109/L)或增高1000x109/L克隆演变PB中嗜碱细胞≥20%PB或BM中原始细胞10–19%（1-3易见于从CP进展至AP，4-5多提示AP进展至BP）急变期（BP）PB或BM中原始细胞≥20%骨髓活检原始细胞集聚髓外原始细胞浸润

病史特征女性，38岁，因乏力、腹胀半月，2009年4月诊断为CML-CP初始诊断检查结果：全血细胞计数WBC：85×109/LHb：68g/LPlt：100×109/L骨髓细胞遗传学检测：46,XY,Ph+[20/20]Bcr-Abl融合基因：73%。Sokal：中危

5疾病类型治疗建议慢性期一线所有患者伊马替尼400mg/d二线伊马替尼不耐受伊马替尼疗效欠佳伊马替尼失败达沙替尼或尼洛替尼伊马替尼原有剂量继续治疗或提高剂量；达沙替尼或尼洛替尼达沙替尼或尼洛替尼，进展至AP/BP或存在T315I突变接受allo-HSCT三线达沙替尼或尼洛替尼疗效欠佳达沙替尼或尼洛替尼失败继续达沙替尼或尼洛替尼治疗，有警告因素者（即，既往伊马替尼血液学耐药，突变）和EBMT危险评分≤2的患者可选择allo-HSCTAllo-HSCT加速期和急变期一线未接受过TKI治疗患者二线既往接受过伊马替尼治疗患者先予伊马替尼600mg或800mg，存在伊马替尼不敏感突变的患者达沙替尼或尼洛替尼治疗，之后allo-HSCT先予达沙替尼或尼洛替尼，之后allo-HSCTELN推荐CML的治疗Allo-HSCT：异基因造血干细胞移植；AP：加速期；BP：急变期;EBMT：欧洲骨髓移植协作组；BaccaraniM,etal.JClinOncol2009;27:6041–51

CML预后评估通过Sokal预后积分公式评估：Sokal积分=exp[0.0116(年龄-43.4岁)]+0.0345(脾脏大小-7.51)+0.188([血小板/700]2-0.563)+0.0887(外周血原始细胞-2.1)血小板计数（×109／L），年龄为岁数，脾大小为肋下厘米数Sokal积分临床意义低危0.8中危0.8-1.2高危1.2

CML-CP治疗反应的定义血液学反应（HR）细胞遗传学反应（CyR）分子学反应（MR）*完全（CHR）·血小板计数450×109/L·白细胞计数10×109/L·外周血中无髓性不成熟细胞，嗜碱性粒细胞5%·骨髓中原始细胞5%·无疾病的症状、体征，可触及的脾肿大已消失完全（CCyR）Ph+0%完全（CMR）定量PCR测不到BCR-ABL转录本或巢式PCR（-）部分（PCyR）Ph+1%-35%主要（MMR）较（本中心）治疗前BCR-ABL转录本基线值下降≥3log微小(MinorCyR)Ph+36%-90%无Ph+90%

CML治疗反应的监测血液学反应细胞遗传学反应分子学反应激酶突变分析频率每周一次，直至确认达到稳定CHR随后每3个月一次，除非有特殊要求每3-6个月一次，直至确认达到CCyR达CCyR后仍应每3~6月一次持续两年，随后每12个月一次每3个月一次直到获得稳定MMR随后应每6个月1次若发现BCR/ABL转录本升高，应当每1-3月检测1次未达预期疗效时有条件者进行检测方法全血细胞计数和外周血目测分类骨髓细胞遗传学分析核型分析或荧光原位杂交法（FISH）Q-PCR检测BCR-ABL转录本水平PCR扩增BCR-ABL转录本后直接测序，HPLC,或高分辨溶解曲线

患者基本特征WBC(×109/L)BCR-ABL(%)10080604020100%10%1%0.1%0.01%时间（月）00%WBCBCR-ABL0612182430诊断：CML-CP细胞遗传学：46,XY,Ph+(20/20)融合基因：73%Sokal评分:中危治疗：伊马替尼400mgqd

IRIS研究中格列卫组八年总生存率85%预估8年总生存率为85%(仅考虑CML相关死亡为93%)010203040506070809010000122436486072849618自随机分组开始的时间（月）生存：与CML相关死亡总生存存活率（%）

n=5610年OS87.8%（与CML相关90.1%）PFS84.