遗传病的基因诊断.doc

遗传病的基因诊断

诊断分子生物学的应用，使一些遗传性疾病、遗传相关性疾病和先天代谢性疾病的基因诊断成为现实，特别是对产前诊断有重要意义。

诊断方法

内源性基因诊断主要采用核酸探针检测技术，对象一般是基因的结构改变和某些特定位点发生改变的染色体异常，另一方面也包括鉴定一个家族中的异常基因及追踪它在这个家族中的遗传。这种检测只需要通过与遗传表型相关基因的紧密连锁关系作为标记即可。PCR和其他分子生物学方法联合使用已可诊断数十种遗传病，对临床诊断困难、表现较晚的遗传病以及产前诊断有着特别重要的意义。由于不少遗传病是点突变所致（如β地中海贫血等），据此，我们可按照已知的基因突变，合成相应于突变基因的正常基因DNA碱基顺序的两个20bp左右的寡核苷酸探针，再用PCR技术进行扩增，然后将探针与PCR扩增的目的基因片段进行分子杂交，根据杂交与否即可鉴定受检者突变基因的类型，做出基因诊断。

利用基因突变检测技术做出诊断的遗传病很多，如用α或β珠蛋白基因作探针，可诊断地中海贫血。用苯丙酮酸羟化酶基因作探针可诊断苯丙酮尿症。Igμ链基因作探针可诊断重链病，β珠蛋白基因作探针可诊断镰刀状细胞贫血症等

表1列出了常用的基因诊断的探针。

表1常用的基因诊断的探针

病名

所用的基因探针

病名

所用的基因探针

地中海贫血

α或β珠蛋白基因

镰刀状细胞贫血

β珠蛋白基因

苯丙酮尿症

苯丙酮酸羟化酶基因

第X因子缺乏症

第X因子基因

甲型血友病

第VIII因子基因

乙型血友病

第IV因子基因

动脉粥样硬化症

载脂蛋白A-1基因

HCG缺乏症

HCG基因

高胆固醇血症

低密度脂蛋白受体基因

重链病

Ｉgμ链基因

糖尿病

胰岛素基因

肾上腺增生

甾类21-羟化酶基因

腺苷脱氨酶缺乏症

腺苷脱氨基因

生长激素缺乏症

生长激素基因

马凡氏综合症

α2（II）胶原基因

卟啉症

尿卟啉原脱羧酶基因

慢性肉芽肿

CGD候选基因

软骨形成不全症

胶原II型基因

甘油激酶缺乏症

甘油激酶基因

酪氨酸缺乏症

酪氨酸转氨甲酰酶

?