新型蒽环类药物-脂质体阿霉素在淋巴瘤的应用【47页】_20224324.pptx

脂质体阿霉素在淋巴瘤中的应用;蒽环类药物是血液肿瘤和实体肿瘤

的基石类药物！;治疗实体肿瘤和血液肿瘤的蒽环类药物;药物心脏毒性并非小概率事件;阿霉素累积剂量与心衰发生的关系;急性;AmJCardiol2013;112:1980-1984;机理复杂，尚未完全阐明：主要机制是形成含蒽环类药物－三价铁复合物的自由基

ATP、GTP生成↓

干扰Ca++转运

膜结构改变

酶活性改变

……

;蒽环类药物提高心脏毒性的危险因素;如何预防蒽环类药物心脏毒性;蒽环类药物的最大累积剂量;新型蒽环类药物--聚乙二醇脂质体阿霉素;具有被动靶向性—向肿瘤组织富集;特定直径--提高肿瘤靶向性;15;16;聚乙二醇脂质体阿霉素与

普通阿霉素的对比临床研究;;心脏事件发生率显著低于多柔比星;显著降低脱发、恶心呕吐、中性粒细胞减少等不良反应;21;脂质体阿霉素在淋巴瘤中的应用;发病率增高多见于60-70岁患者

老年NHL患者可能患有严重的合并症（如冠心病、糖尿病等），

使治疗的选择更加复杂;HL常用一线治疗方案为ABVD，治疗效果较好，远期生存率也较高，到目前治愈率可达80%以上

NHL治疗常用一线方案为CHOP及类CHOP方案

B细胞淋巴瘤CHOP+R10年的总体生存（OS）率可达68%，部分患者可达到临床治愈;NCCN推荐DLBCL患者的一线治疗选择;方案;27;28;ClinicalLymphoma,MyelomaLeukemia,2015(15)3:152-8;NCCN推荐MF/SS患者的一线治疗选择;JClinOncol2012;30:4091-4097.;NCCN推荐复发/难治HL患者的二线治疗选择;33;;脂质体阿霉素、环磷酰胺、长春新碱、泼尼松（CDOP）±利妥昔单抗

治疗弥漫大B细胞淋巴瘤临床研究;方案;骨髓抑制：3-4级发生率43.6%，但仅4.1%的化疗周期治疗延迟

输注反应4例，口腔黏膜炎3例，但均未影响后续治疗

通过LVEF和心电图检测心脏毒性，未发现明显心脏功能受损

未出现手足综合征，可能与多美素剂量较低以及糖皮质激素的使用有关

无治疗相关死亡事件;;DEP是一种有效的用于难治性HLH的挽救治疗方案，

可能成为诱导治疗向病因治疗过渡的桥梁;

目前还没有关于脂质体阿霉素最佳剂量的临床研究，特别是在联合化疗方案中

因为脂质体阿霉素与传统阿霉素体内分布与代谢发生根本性改变，二者没有标准换算关系，导致不能根据传统阿霉素的用量换算脂质体阿霉素的用量

为了探索脂质体阿霉素联合治疗的最佳剂量，郭晔、曹军宁等设计了剂量爬坡试验。目前已经完成Ⅰ期研究，正在进行Ⅱ期研究;聚乙二醇脂质体阿霉素剂量爬坡试验结果;脂质体阿霉素治疗恶性淋巴瘤及多发性骨髓瘤的中国专家共识（2016）;

淋巴瘤治疗方案

1)非霍奇金淋巴瘤R±CHOP方案：Q3W

脂质体阿霉素：30-40mg/m2，＞1h，IVd1

环磷酰胺：750g/m2，IVd1

长春新碱：1.4mg/m2（最高2mg/m2），IVd1

泼尼松：100mg/d，po，d1-5

±利妥昔单抗：375mg/m2，IVd0

;聚乙二醇脂质体阿霉素的临床应用;聚乙二醇脂质体阿霉素的不良反应处理;传统蒽环类药物目前依然是广泛用于治疗各种血液淋巴系统恶性肿瘤，其骨髓抑制和心脏毒性等不良反应严重限制了临床应用

聚乙二醇脂质体阿霉素的心脏毒性、骨髓抑制、脱发等不良反应较传统蒽环类药物显著降低，是传统蒽环类药物的良好替代(DLBCL、CTCL、RRHL、BL及结外淋巴瘤)

;谢谢！