自体脂肪干细胞分化的多巴胺能前体细胞治疗帕金森的药物开发-纽诺瑞v2.pptx

自体脂肪干细胞分化的多巴胺前体

细胞治疗帕金森的药物开发;

4融资计划;

一、帕金森病概述;;

lPD是神经系统第二大变性疾病，≥60岁患病率占1.7%;PD多为散发病例，有家族史者不到10%。其诊断主要依据患者的临床症状。

l我国PD发病率高，患病人数约占全球半数左右。

lPD病因不详。与遗传、环境毒素、氧化应激、自身免疫、细胞凋亡、多种神经递质改变有关。神经毒性蛋白聚集引起神经炎症反应，加重神经元缺失，形成恶性循环。

lPD病理是中脑黑质DA能神经元变性、坏死，导致DA含量减少、神经毒性蛋白聚集和Lewy小体形成。DA细胞死亡80%或DA含量减少到50%，就出现临床症状。;;;;

二、项目背景;;

①获取容易、来源丰富，扩增能力强，无伦理争议；

②自体使用安全性高，不会引起免疫排斥，无交叉感染风险，无毒副作用；

③更快融入人体自身系统实现细胞替代，无致瘤性；临床干预效果具有叠加性，临床效果更佳。;;;

三、项目介绍及研究进展;

传代稳定性统计;

各代干细胞制剂质控标准的建立;

2、无基因修饰的转分化具有低效耗时等特点，

基因整合则易造成后续基因组的不稳定和潜在移植安全性;

TH-

In-Situ

transplantation

移植治疗;

DAT1/DAPI;;

6-OHDA进行黑质注射得到PD模型小鼠，组织切片技术和免疫组化染色(TH)对多巴胺能神经元进行分析，发现

与非注射侧及正常组比较，注射6-OHDA的模型鼠的黑质侧TH阳性的多巴胺能神经元数量和质量明显下降。;;

实验结果表明：hADSC-DAs可以显著改善PD模型小鼠运动的平衡协调性。;

hADSC-DAs原位移植到黑质后，能够长

期存活(》3M)，且分化为TH阳性细胞，低表达自噬相关蛋白P62。;;

研究表明，帕金森的治病因子α-synuclein激活的小胶质细胞分泌的Cathepsin-L通过与多巴胺能神经元上的受体P2X7作用引起神经元毒性。提供了帕金森模型中小胶质细胞通过外泌体与神经元互作的证据。;

四、融资计划;

人源脂肪干细胞(hADSCs)治疗损伤及退行性疾病。采用基因组整合或非整合并结合小分子诱导的方式使hADSCs??化为各种组织器官的功能细胞或其前体细胞，利用各种动物疾病模型研究中间体种子细胞治疗的疗效和作用机制。包括：

(1)hADSCs及其体外预分化的神经元前体细胞治疗神经损伤和退行性神经疾病，如帕金森，阿尔茨海默病，脑卒中，脊髓损伤，新生儿脑缺氧缺血性疾病等；

(2)hADSCs及其体外预分化的组织靶向型的中间体细胞治疗脏器相关疾病，如心梗，心衰，肾衰等；

(3)hADSCs治疗骨骼类疾病如骨质疏松，骨损伤等；

(4)hADSCs治疗代谢性疾病如糖尿病；

(5)hADSCs治疗免疫系统疾病如红斑狼疮，风湿性关节炎。;

上海拥有符合国家标准的C+A级别、B+A级别，美国FDA的临床级GMP实验室科研中心

实验室占地1000余㎡，配备大型科研仪器设备，集采集、存储、制备、研发等各功能于一体，真正实现产学研一体化。

研发实验室具备开展分子生物学、组织工程学、药理药效学等各项研究。建立起了成熟稳定的实验方法，包括：细胞分离、流式细胞分析分

选、细胞诱导、免疫荧光定性定量、类器官等，与合作平台联合构建动物模型并进行细胞干预等。;

人才

细胞研发、临床转化研究人员经验丰富l多次主持/参与

国家863、973

国家自然科学基金项目

l发表论文80余篇

l申报并获批50余项发明专利;

本轮融资计划

2000万;;

感谢聆听