免疫组化诊断不仅仅是棕色显色.pdfVIP

免疫组化诊断不仅仅是棕色显色

——沈勤根据2016年福州会议陈国璋教授讲稿编译，

未经授权，不得转载。

一、免疫组化显色的解释

1.阳性或者阴性均有重要意义。2.染色定位对于评判真假阳

性同样重要；有些抗体/蛋白（如P120catenin，β-catenin）

着色部位改变提示特定的病理意义。

二、免疫组化染色模式可提供额外线索

一些免疫染色，着色的特定分布可为诊断提供额外的线

索和标准，如：胞浆含量、细胞形态、阳性细胞分布或排列

方式、阳性细胞比率、阳性着色强度。

三、Cytokeratin

1.显示肿瘤细胞内胞浆物质含量小细胞癌胞浆稀少，免

疫染色呈特殊改变，棕色着色纤细、不完整环绕核周或仅位

于核旁点状，而非小细胞癌因胞浆丰富则着色宽阔、并完整

环绕胞核。

尽管小细胞癌还可表达Syn，但不总是表达。因此

Cytokeratin染色含量可助区分小细胞癌和非小细胞癌。

2.粘膜部位病变，观察Cytokeratin显色的分布和模式可

助识别微小癌灶

鼻咽部粘膜活检，粘膜下Cytokeratin着色的细胞分布紊

乱、失去正常组织结构，再仔细观察细胞形态，更确认为癌。

胃粘膜活检，固有层内细胞弥漫生长、失去正常腺体结

构，需要鉴别印戒细胞癌和组织细胞，若pan-Cytokeratin表

达呈印戒细胞样或条索状，则诊断为印戒细胞癌。

四、CK20

1.尿路上皮CK20表达增多/异常分布，提示异型增生和原位

癌。

2.正常尿路上皮均浅表覆盖的伞细胞表达CK20；若基底

层或上皮全层均着色，提示异型增生或原位癌。

五、p16

1.p16染色真阳性的界定包括阳性细胞的分布和方式。

2.与肛门生殖器部位感染HPV有关；不同部位癌的HPV

感染率不同，宫颈癌（～100%），肛管（70-100%），阴道癌

（60%），外阴癌（50%），阴茎癌（35%）。

3.p16是周期依赖激酶抑制因子，免疫着色定位于胞核

+/-胞浆。在适当的背景下，p16阳性说明肿瘤内高危型HPV

转录活性强。

4.也可以说，HPV阳性的肛门生殖器癌（包括原位癌和

浸润癌）表达p16。

5.Roche的免疫组化手册里面详细介绍了鳞状上皮细胞

表达p16的评判标准：

阳性：基底细胞和副基底细胞连续着色（片状；带状），

表面细胞可或不着色，染色强度一致的强着色。

阴性：全部不着色；或孤立细胞/少量细胞簇不连续着色，

特别是基底细胞和副基底细胞不连续着色。

6.p16在子宫颈病变中的表达

子宫颈外口和子宫颈尽管，宫颈萎缩，反应性不典型增

生：P16均阴性。

尖锐湿疣、CINⅠ：若与高危型HPV有关，则p16阳性；

与低危HPV有关，则p16阴性。

CINⅡ/Ⅲ/鳞癌，原位腺癌，浸润腺癌，p16阳性（～

100%）。

因此p16最主要的诊断意义在于：鉴别CIN与反应性改

变/萎缩，p16阴性则基本上排除高危型HPV感染；原位腺

癌与化生的鉴别诊断。

7.腺上皮染色p16：

阴性：正常腺上皮；输卵管上皮化生/子宫内膜样化生（部

分细胞表达，呈斑驳状着色）。

阳性：原位腺癌/浸润性腺癌（所有细胞连续地一致着

色）。

口咽部位病变的p16染色标准，p16表达可作为口咽部

癌伴有HPV感染的标记。

所有/大部分的基底细胞样/非角化型口咽癌，或部分角

化型口咽癌，若p16强染色，则说明存在HPV感染，可直

接代替HPV检测。

颈部淋巴结转移性鳞癌（明确或怀疑原发灶为口咽癌），

若p16强表达，则HPV感染，可直接代替HPV检测。

口咽部传统角化型鳞癌p16着色（此型不一定与HPV

感染有关），则仍需要HPV检测。

ModernPathology，2012，25，1212-1220，口咽鳞癌P16

染色表达范围和模式与HPVRNA检测关系：P16阳性细胞

数50%-75%，且＞25%融合性表达（＞10个细胞簇连续表

达），HPVRNA检测阳性；P16阳性细胞数