北大医院教授王贵强：第3类乙肝药物“乐复能”，治愈乙肝新武器.docxVIP

北大医院教授王贵强：第3类乙肝药物“乐复能”，治愈乙肝新武器

中国杰华生物技术有限公司自主研发的第三类乙肝新药（第一二类分别为干扰素和核苷酸药物）、乐复能获得国家药品监督管理局的批准，准许生产上市。

乐复能的获批上市，为医生以及乙肝患者带来了新的用药选择。中华医学会感染病学分会主任委员、北京大学第一医院感染疾病科暨肝病中心主任、博士生导师王贵强认为，“乐复能”新药上市为临床医生进行免疫治疗提供了一个很好的“武器”。

乐复能是我国第一个上市的生物蛋白药，杰华生物命名这种药物的英文名字为“Novaferon”。

乐复能是什么药，主要治疗什么？

乐复能是一种全新的慢乙肝治疗药物，主要功能也是抗病毒治疗。相比于现有的两种治疗方案干扰素和核苷类似物。

乙肝药乐复能其实就是一种新型的的短效干扰素：

今天我们从科学定义上来看看乐复能，到底是个啥？乐复能是通过DNA穿梭和高通量筛选技术，……筛选到一株高活性人工重组干扰素的克隆株”。也就是说，乐复能是将具有生物学活性的“细胞因子”，经过“重组”改良后，得到的更“高效的抗肿瘤抗病毒”的，一种以前没有过的，“蛋白质”新药。这句绕口的话的关键词--所谓的“细胞因子”，其实也就是干扰素了。由此可见，乐复能就是一种新型的、改良后的短效干扰素。

目前，全球上市的治疗乙肝的药物包括恩替卡韦、替诺福韦等，欧洲EASL指南和美国AASLD指南指出，慢性乙型肝炎的口服抗病毒治疗一线用药包括恩替卡韦、TDF和TAF。生物新药“乐复能”属于NCE类药物（NewChemicalEntity），通用名为重组细胞因子基因衍生蛋白注射液。

乐复能是在人体天然免疫调节蛋白分子结构基础上进行氨基酸序列系统改造，研发创造的新型高效人体免疫功能调节蛋白分子，通过更高效的调节和增强免疫功能，表现出治疗病毒疾病、恶性肿瘤和自身免疫性疾病的效果，属于“免疫治疗”药物。

临床治愈，是乙肝患者所追求的一个终极目标？患者该如何做？

《2018年美国肝病学会慢性乙型肝炎预防诊断及治疗》中，推荐恩替卡韦（ETV）、富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）、富马酸丙酚替诺福韦（TAF）为治疗乙肝的佳选药物。哪个能够实现临床转阴呢？

真实案例：患者男性，29岁，职员，检查乙肝后肝硬化

本例HBeAg阳性患者，基线HBeAg水平高，经TAF替诺福韦二代治疗24周后HBeAg接近50倍的快速下降，提示继续治疗可能快速获得HBeAg阴转。本例患者初始肝损伤明显，ALT，AST，AFP均明显异常。经过4周TAF抗病毒治疗后，肝酶均恢复正常，12周的TAF替诺福韦二代治疗后，AFP亦恢复正常。本例患者在我院初诊已确诊乙肝后肝硬化，E值明显高于基线水平，经过周的TAF治疗后，E值显著下降。TAF治疗对HBVDNA复制的持续抑制、HBeAg滴度的下降、ALT的复常，肝脏纤维化的改善均有很大优势，并且监测副作用未发现严重不良反应的发生，治疗效果良好。

全球医药界的精英人士都知道乙肝的严峻性，也在积极的进行新药的研发，现在市面上已经推出的最新的乙肝药是TAF，TAF是在2017年1月09日获得欧洲药物管理局批准，成为欧洲地区近10年来获准上市的首个乙肝新药。它经过了两个国际型3期临床试验长达48周的数据支持，对大小三阳和肝硬化患者都有很多高的临床治愈率。

TAF与TDF相比,TAF具有更大的血浆稳定性，并能更有效地将替诺福韦递送至肝细胞（肝细胞），因此可以更低的用药剂量，大约只需要少于十分之一的剂量就可达到同类的抗病毒功效，这意味着血流中存在的替诺福韦更少。通过减少替诺福韦的暴露，与TDF在临床试验中相比，TAF更能改善安全参数。

印度Mylan制药在2017年12月11日获得美国吉利德原厂授权的仿制版，印度名字叫：Hepbest，和原研抗病毒效果是一样的。而印度，全球，药房，跨境中国在线商城中二百九十/瓶的TAF,就是印度Mylan制药生产的。这个乙肝药TAF的上市也意味着国内乙肝临床治愈的希望更近一步。

什么叫临床治愈?

当免疫功能正常的成年人感染乙型肝炎病毒后往往会出现急性乙型肝炎，表现为肝功能损伤、转氨酶升高，但随后免疫系统清除乙肝病毒，出现HBVDNA转阴、HBeAg转阴、HBsAg转阴，甚至出现HBsAb(表面抗体)。通过急性乙型肝炎，人体获得针对乙肝病毒的抵抗力，今后疾病不再进展，这就叫做临床治愈。

然而，有的病友或医生认为，出现了表面抗体就是彻底治愈了，其实不然，这是错误的观点，很容易忽视随访，纵容肝癌的发生。为什么对于慢乙肝患者，实现了表面抗体出现仍不叫彻底治愈?临床治愈和百姓口中所说的疾病治愈一样吗?

参照急性乙型肝炎的标准，慢性乙肝肝炎治疗后出现这样的情况时，即HBVDNA转