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端粒酶及端粒酶催化亚基对膀胱癌及腺性膀胱炎诊断探究进展

1端粒酶及端粒酶催化亚基对膀胱癌及腺性膀胱炎诊断探究进展端粒酶及端粒酶催化亚基对膀胱癌及腺性膀胱炎诊断探究进展【关键词】端粒酶催化亚基；端粒酶；基因表达调控，酶学；膀胱肿瘤；膀胱炎；早期诊断端粒酶（telomerase）及端粒酶催化亚基（hTERT）在多种肿瘤中均有较高的表达。

膀胱肿瘤发病率日趋增高，腺性膀胱炎可能是膀胱癌的癌前病变。

故对其早期发现、早期诊断非常重要。

1端粒酶与hTERT端粒酶是一种核糖核蛋白复合体，1984年由Greider和Blackburn小组首先在四膜虫中发现，1989年Morin在人宫颈癌细胞中也发现了端粒酶的存在。

其主要组成成分有三种，即端粒酶RNA(HumantelomeraseRNA，hTR)、hTERT和端粒酶结合蛋白（hTP1）。

hTR是复制端粒DNA的模板区。

hTP1的功能是介导端粒酶或其它端粒结合蛋白与端粒结合。

hTR和hTP1可在许多缺乏端粒酶活性的正常组织中表达，与端粒酶活性无关。

而2hTERT与端粒酶表达呈一致性，在端粒酶阴性正常组织中不表达，并在端粒酶表达中起决定性作用，是端粒酶活性的限速因子［1］。

2端粒酶与肿瘤的关系近年来，有关端粒-端粒酶学说在肿瘤发生、发展中的作用，一直为许多肿瘤研究工作者所关注。

该假说认为：

①正常种系细胞、胚胎组织细胞端粒较长，端粒酶阳性，这对种系延续、胚胎发育有重要作用；②随着胚胎生长、分化、成熟，正常体细胞端粒酶阴性，随着细胞增殖，端粒逐渐变短，当短到一定程度，启动细胞限制位点，细胞停止增殖，表现为细胞衰老；③当癌基因表达或抑癌基因失活时，可使细胞增殖时间延长，细胞延迟衰老，继续增殖，细胞进入M2期，即危险期，绝大部分细胞死亡，只有极少部分细胞端粒酶再启动，逃脱衰老，无限增生。

恶性肿瘤细胞的形成可能与细胞端粒酶再启动而逃脱衰老有关［2］。

综合文献报道［3］，发现所有癌细胞株和大多数癌组织（85％）中有端粒酶的高表达。

端粒酶被认为是恶性肿瘤最为特异的标记物之一。

3端粒酶与膀胱癌虽然膀胱镜是诊断尿路上皮肿瘤的金标准，但有侵入3性，故其生物学标记物的监测方法越来越显示其重要价值，端粒酶是现今较有潜在价值的标记物之一，即使在低级别的膀胱癌，端粒酶活性的敏感性亦高达90％以上［4］。

应用PCR-TRAP法发现绝大多数泌尿道上皮肿瘤表达端粒酶活性［5］。

在膀胱上皮癌患者的膀胱冲洗液和由尿排出的自然脱落细胞中亦可测出端粒酶活性。

Lee［6］等报道，膀胱移行细胞癌（TCC）患者的膀胱冲洗液中有95.7％可测到端粒酶活性，而细胞学检查只有69.7％为阳性。

在1级TCC中有80％可测到端粒酶活性，而用细胞学检查只有69.7％为阳性。

在Kinoshita［7］的一项研究中，42例膀胱癌患者的尿液自然脱落细胞检查有23例呈端粒酶阳性（55％），43例膀胱冲洗液中检查有36例呈端粒酶阳性（84％），若将尿液自然脱落细胞和膀胱冲洗液结合考虑，脱落细胞检查的端粒酶阳性率为88.89％（40/45）；而12例非癌患者的脱落细胞端粒酶检测均为阴性。

这些观察提示，膀胱癌尤其是分化低的癌诊断中，膀胱冲洗液的端粒酶活性是一个十分有用且敏感的指标。

同样，检测膀胱癌患者尿液脱落细胞的端粒酶活性比常规细胞学检查更敏感。

伍勇等［8］报道，5例经病理证实无肿瘤，无炎症的正常膀胱粘膜均无TLMA（膀胱癌组织端粒酶）活性表达；5例膀胱炎组织也无TLMA活性表达；45例膀胱癌组织标本TLMA的阳性率为97.8％，且与肿瘤组织的分化程度和临床病理分期无明显相关。

因此，TLMA测定可4作为诊断膀胱癌的有效指标。

Arias等［9］用TRAP法对50例膀胱肿瘤组织进行端粒酶活性测定，结果有84%呈阳性。

端粒酶活性对膀胱肿瘤诊断的特异性和灵敏度分别为92.7％和73.6％。

Ramakunar等［10］对57例膀胱癌及139例非膀胱癌恶性肿瘤患者进行尿液细胞学、膀胱肿瘤抗原（BTA）、核基质蛋白（NMP22）、纤维蛋白原降解产物（FDP）和TLMA检测，结果显示，敏感性依次为44％、74％、53％、52％、70％，其中以TLMA为最优，其表达与肿瘤分级有