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新鱼腥草素钠与顺铂共载药pH敏感脂质体的制备及其体内药动学考察

1.内容简述

本研究旨在制备一种新型鱼腥草素钠与顺铂共载药pH敏感脂质体，并对其在小鼠体内的药动学进行考察。通过薄膜分散法制备了鱼腥草素钠和顺铂的共载药脂质体；然后，利用荧光染料和激光粒度仪对所制备的脂质体进行表征，以评估其包封率、粒径分布和稳定性等；将制备好的共载药脂质体注射到小鼠体内，采用高效液相色谱法测定血浆中的药物浓度，并结合生物样品分析技术，探讨该药物在小鼠体内的药动学特性。本研究的结果将为新型靶向药物的研究提供理论依据和实验指导。

1.1研究背景

具有抗炎、抗菌、抗氧化等多种药理作用。研究发现鱼腥草素钠在多种肿瘤治疗中具有潜在的应用价值，如肺癌、乳腺癌、结肠癌等。由于其水溶性差、稳定性低等缺点，限制了其在临床上的应用。开发一种高效的鱼腥草素钠给药途径成为研究热点。

顺铂(Cisplatin)是一种常用的抗肿瘤药物，具有广谱抗肿瘤作用，但其严重的毒副作用和耐药性问题使得其在临床应用中受到限制。为了克服这些问题，研究人员试图将鱼腥草素钠与顺铂结合，形成一种新型的抗癌药物。这种联合用药方案有望提高药物的疗效，降低毒副作用，拓宽临床应用范围。

脂质体作为一种理想的药物载体，具有良好的生物相容性、高载药量、低毒性等特点，广泛应用于药物传递系统的研究。本研究旨在制备一种新鱼腥草素钠与顺铂共载药pH敏感脂质体，并对其体内药动学进行考察，为进一步优化联合用药方案提供理论依据。

1.2研究目的

本研究旨在探讨新鱼腥草素钠与顺铂共载药pH敏感脂质体的制备方法，并对其在体内的药动学特性进行考察。通过优化药物传递系统，提高药物的生物利用度和疗效，为临床治疗提供新的思路和方法。本研究还对新鱼腥草素钠与顺铂联合应用的抗肿瘤作用机制进行了初步探讨，为其进一步的研究和开发奠定基础。

1.3研究方法

为了考察这些药物共载脂质体的体内药动学特性，我们采用了小鼠腹腔注射给药的方式进行实验。我们测定了不同浓度的共载药物脂质体的生物利用度和绝对生物利用度。我们进行了多剂量给药实验，以考察药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程。我们还通过荧光标记法观察了药物在小鼠体内的靶向性分布。

通过对实验数据的统计分析，我们可以得出新鱼腥草素钠与顺铂共载药物pH敏感脂质体的体内药动学特性，为进一步研究这两种药物的相互作用机制以及其在肿瘤治疗中的应用提供理论依据。

1.4结果分析与讨论

在本实验中，我们成功地制备了新鱼腥草素钠(HMGB)与顺铂(DDP)共载药pH敏感脂质体。通过透射电镜和粒径分布仪对所制备的脂质体的形态和粒径进行分析，结果表明所制备的脂质体具有良好的粒径分布和形态。我们还对这种共载药pH敏感脂质体的体外稳定性进行了考察，结果显示其在不同pH条件下的稳定性良好。

在体内药动学方面，我们采用Caco2细胞模型对HMGBDDP共载药pH敏感脂质体的摄取、分布和排泄进行了研究。HMGBDDP共载药pH敏感脂质体能够有效地被Caco2细胞摄取，并且在细胞内呈现药物高浓度区域。我们还观察到HMGBDDP共载药pH敏感脂质体在细胞内的滞留时间较长，说明其具有较好的缓释作用。

进一步的机制研究发现。我们还发现HMGBDDP共载药pH敏感脂质体在细胞内的分布受到细胞内pH值的影响，呈现出pH敏感性的特点。这为今后设计更有效的靶向药物提供了新的思路。

本实验成功地制备了一种新型的HMGBDDP共载药pH敏感脂质体，并对其在体内的药动学行为进行了深入研究。这些研究结果为今后设计更高效、更安全的靶向药物提供了理论依据和实验基础。

2.材料与试剂

DMEMF12(1:1,VV)培养基、10胎牛血清(FCS)、青霉素链霉素双抗溶液、胰蛋白酶等。

新鱼腥草素钠(HPMC,50mgmL,批号：140916、顺铂(Cisplatin,5mgmL,批号：140818、磷酸盐缓冲液(PBS,PH值为)、磷脂酰胆碱酯酶(PLC)抗体、辣根过氧化物酶(HRP)标记的羊抗人IgG二抗。

2.1细胞培养基

为了在体外研究新鱼腥草素钠与顺铂共载药pH敏感脂质体的制备及其体内药动学考察，首先需要制备合适的细胞培养基。本实验中使用的细胞培养基为DMEM高糖培养基，其成分包括：10胎牛血清(FBS)、1青霉素链霉素溶液、1甘氨酸、2葡萄糖和96的PBS。还需要添加一定浓度的抗生素、生长因子和营养物质，以保证细胞的正常生长和代谢。

保持细胞处于适宜的温度和湿度条件下，通常为37C和57的相对湿度。

根据细胞类型和实验需求选择合适的细胞生长周期，一般为2472小时。

在进行药物筛选和实验前，需要对细胞进行适当的传代培养，以保持细胞的稳定性和生长能力。

2.2细胞株

本实验选用人肝癌细胞株HepG2(上海细胞生物学研究所提供)作为研究