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偏差问题及类型举例

偏差的控制对制药企业生产活动的质量控制有着重要的作用。控

制偏差降低了质量风险产生的可能性，体现了质量体系的效率，并且

有助于企业的持续改进。药品的最终质量取决于每个环节质量职能的

落实和各环节之间的协调，任何一个环节出现的偏差都可能给质量系

统带来风险。这些风险在未查明原因采取纠正措施前始终具有系统性，

会导致生产过程的失控，对药品质量的影响十分显著，甚至是破坏性

的。

GMP（2010年修订）中没有明确给出偏差的定义，但是在第二

百五十条说明：

任何偏离生产工艺、质量标准、物料平衡限度、检验方法、操作

规程等的情况均应有记录……

人用药品注册技术要求国际协调会议（ICH）制定的《原料药优良

制造规范指南》中对偏差的定义为：

偏离已批准的程序（指导文件）或规定标准的任何情况。

这里的“程序”指与药品生产有关的一切活动，包含人、机、料、

法、环各个方面；这里的“标准”指为确保药品质量生产企业所建立

的各种技术和管理标准，包含但不局限于质量标准和分析操作标准。

我国GMP第二百四十九条指出：

任何偏差都应当评估对产品质量的潜在影响。

在药品生产质量管理活动中，由于厂房设施、设备、空调净化系

统等日常维护不到位，或者生产、检验操作人员培训不到位，操作不

规范、文件制定不合理、文件更新不及时、文件内容不完善等均可能

产生各种偏离原先设定标准的偏差，这是真实的药品生产质量管理活

动中正常的现象。这些偏差对药品质量的影响是不同的，影响较大的

甚至会对药品质量、安全性、有效性产生严重后果而导致报废甚至给

患者造成损害的风险。

由于偏差管理的概念和要求在我国GMP管理中自2010年版才开

始，限于认识问题，故大部分药品生产企业不愿意暴露在药品质量管

理活动中存在的欠缺或不足即偏差，对物料购进、验收、取样、生产

过程、检验过程、标准品、对照品的使用管理、计量器具的校验和校

准、环境温湿度、压差、洁净度（尘埃粒子、微生物限度等）、设备

的维护保养、清洁消毒、水系统微生物限度等等产生的偏离、生产过

程各种标准程序的执行及参数的控制等等产生的偏离不准确及时记录

在案，反而故意删除出现偏差的数据，隐瞒管理程序执行中的不到位

（偏差），对偏差避而不谈。

个人认为，之所以产生这种现象，有一种错误的认识在误导管理

者，那就是承认偏差就等于暴露了缺点，有了偏差说明企业产品工艺

还不成熟，不能正常生产，会影响GMP审查的结果。所以尽可能隐瞒

生产、检验及管理过程中出现的偏差，或者仅仅展现记录一些微小的

偏差。

在国际上，FDA(美国食品药品监督管理局)和EMEA(欧洲共同体

药物评审委员会EuropeanMedicinesuationAgency)对一个药品生

产企业的质量系统进行审计时重点则是偏差调查，一般多从偏差调查

开始入手。没有偏差记录的企业要么是管理非常非常规范严格，要么

是故意忽略生产质量管理中的各种偏差，造成实际和记录两张皮的现

象。

在实际现场检查中，对于偏差管理的检查，首先应当检查其企业

偏差管理标准文件及相应的操作规程，重点是偏差的分类（GMP第二

百四十九条分为重大偏差和次要偏差）、偏差的发现、偏差的记录、

偏差的调查和解决以及参与偏差管理的人员是否经过相关的培训和考

核。其中偏差的管理标准、操作程序及相应的记录的建立是非常重要

的，偏差处理流程的完整性和可操作性决定了偏差能否得到彻底的调

查和有效的管理；也决定了偏差能否在第一时间被发现并及时上报和

记录。

其次，对于无偏差的生产企业的检查，针对现场检查时看见、或

者发现的每一个合规或者不合规的现象，索取相应的文件记录相对照，

便能发现偏差的存在和不足，如：

到质量部检查，一个QC正在进行某产品的含量测定，索取其和该

含量测定有关的相应的管理文件、记录相互参照，总能发现其偏差的

存在（如对照品溶液的配制使用和管理是很多企业管理的薄弱环节）。

去车间现场检查颗粒分装机分装产品的温度、速度，记下设备铭

牌编号、设备显示的速度和温度参数，索取现场岗位操作规程、工艺

规程、现场生产原始记录，相互参阅，以工艺规程确定的颗