缩合反应2011_精品文档.pptVIP

缩合01羟烷基化-aldol-17羟烷基化-aldol-18羟烷基化-aldol-19羟烷基化-benzoin-05羟烷基化-benzoin-06羟烷基化-Reformatsky-14羟烷基化-Reformatsky-15氨烷基化-Mannich-18氨烷基化-Strecker-05AsymmetricMichaelAdditionEnantioselectiveMichaelReactionofMalonatestoNitroolefinsReactionMechanism环氧烷基化-Darzens-07环氧烷基化-Darzens-08羰烷基化-有机金属-05为了提高烃基的利用率及提高收率，新近利用混合型有机铜锂试剂，如等。当R基团不易获得时，采用混合型试剂就更有价值。第三节亚甲基化反应亚甲基化01羰基烯化反应（WittigR.）羰基α-位亚甲基化有机金属化合物亚甲基化活性亚甲基化合物的亚甲基化（KnoevenagelR.）StobbeR.PerkinR.Erlenmeyer-Pl?chlR.亚甲基化-Wittig-01羰基烯化反应（WittigR.）醛或酮与含磷试剂—烃（代）亚甲基三苯膦反应，醛、酮分子中羰基的氧原子被亚甲基（或取代亚甲基）所取代，生成相应的烯类化合物及氧化三苯膦，此类反应称为羰基烯化反应，又称Wittig反应，是近年来在有机合成方法上发展较快的反应之一。德国化学家格奥尔格.维蒂希（GeorgWittig）在1954年发明该反应，并因此获得1979年诺贝尔化学奖。R1，R2，R3，R4=H，脂烃基，芳烃基，烷氧基，卤素以及有取代基团的脂烃基、芳烃基等。亚甲基化-Wittig-02Wittig试剂烃（代）亚甲基三苯膦称为Witiig试剂Wittig试剂的制备：通常是用碱作用于季鏻盐，得到黄色至红色的Wittig试剂。季鏻盐的制备类似于季铵盐，通常由三苯基磷与有机卤化物作用而得。卤化物反应活性，碘代烃溴代烃氯代烃，通常用溴代物。卤代物α-碳上至少要有一个氢原子，才能在形成季鏻盐后遇碱失去卤化氢，转变为亚甲基化膦。亚甲基化-Wittig-03常用的碱有正丁基锂，苯基锂，氨基钠，氢化钠，醇钠，氢氧化钠，叔丁醇钾，叔胺（如三乙胺）等。常用的溶剂有THF，DMF，DMSO以及乙醚等。亚甲基化-Wittig-04Wittig试剂的稳定性和反应活性Wittig试剂中，碳原子上带负电荷，是一个很强的亲核试剂，和碳相邻的磷原子带正电荷，彼此以半极性键相结合，保持着完整的电子偶，这种化合物称为内鎓盐（叶立德，ylide，一类在相邻原子上有相反电荷的中性分子），ylide的磷原子具有低能量的3d空轨道，而碳原子上又具有孤电子对的p轨道，故形成一种p轨道和d轨道重叠的π键，即d-pπ共轭，分散了α碳上的负电荷，形成类烯式（ylene）结构。Wittig试剂与羰基化合物的反应活性取决于它的亲核性，即碳原子的电负性。它对酸、水、氧等的活性即其稳定性也同样取决于碳原子的亲核性。亚甲基化-Wittig-05碳原子的亲核性取决于它所连接的基团：R1、R2为H、脂肪烃基、脂环烃基等时，其稳定性小，但由于R1和R2取代基不减弱或分散α-碳上的负电荷，故α-碳原子具有显著的亲核性，反应活性较高，即使在低温下也可以与羰基作用。制备这一类Wittig试剂，需用强碱如苯基锂、丁基锂、氢化钠、三苯甲基钠、乙炔钠、醇钠等，反应溶剂常用乙醚、四氢呋喃、苯等，同时，反应时需惰性气体如氮气保护，以防止空气中氧和水汽的侵入，反应溶剂也要干燥，并且不含酸、碱。亚甲基化-Wittig-06R1、R2为吸电子基团如-COOR，-CN，-SO2C6H5，-COR，-CHO，-C6H5等时，由于通过共轭效应或诱导效应而使α-碳原子上的负电荷减弱或分散，具有较大的稳定性，但反应活性较小，共轭效应愈大，则稳定性亦增大而反应活性降低。制备这类Wittig试剂，可在水溶液中加碱如氢氧化钠、碳酸钠、氨水等制得。亚甲基化-Wittig-07反应机理第1阶段：Wittig试剂中亲核的亚甲基碳原子对羰基的碳原子进行亲核进攻，由于位阻原因，主要生成反式产物，再通过C-C键旋转得内鎓盐中间体。R1、R2为氢或烷基，与羰基化合物反应，速度很快；R1、R2为吸电子基团，亲核性弱，与羰基化合物反应速度很慢(可逆反应)，甚至不能反应。本步反应为限速反应。亚甲基化-Witti