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自研高特异性抗Payload抗体，助力ADC药

物分析

ADC及其Payload

抗体偶联药物（Antibody-drugconjugate,ADC）赛道已进入白热化

状态。据智慧芽统计，全球在研项目超过1000项，其中临床前有716

项，处于临床阶段的有249项。目前全球已有15款ADC药物获批上

市。预计ADC市场在2022年至2030年将以30%的复合增长率持续快

速增长。

众所周知，ADC药物通常有3部分组成：抗体（Antibody）、有效载

荷（Payload）和连接子（Linker）。ADC通过抗体与肿瘤细胞上的靶

抗原结合，形成ADC-抗原复合物。经过内吞进入胞内，连接子在低

pH值或溶酶体蛋白作用下断裂。释放细胞毒性的有效载荷，诱导DNA

损伤或影响微管结构，进而造成癌细胞死亡。

有效载荷（Payload）是ADC在细胞内发挥细胞毒性的重要组成部分，

其作用机制决定着ADC的效力和可能的适应症。Payload主要有细胞

毒素和非细胞毒素，细胞毒素有两大代表：微管蛋白抑制剂和DNA抑

制剂。微管蛋白抑制剂能够干扰有丝分裂，因为肿瘤细胞分裂速度比

正常细胞更快，所以其对癌细胞更有杀伤力。

海兔毒素类是目前最常用的Payload。在获批上市的15款ADC药物

中，有6款为海兔毒素类MMAE或MMAF，包括Adcetris、Polivy、Padcev、

Aidixi、Tivdak、Blenrep。在研项目以MMAE为有效载荷的管线数超

过80个。

ADC药物PK分析

ADC药物开发需要确定其稳定性、药物释放速率、药效性和毒性等，

尤其是肿瘤细胞内有效载荷的分子浓度。因此，药物抗体偶联比

（Drug-to-AntibodyRatio,DAR）是ADC药物开发过程中的关键因

素。DAR值不仅决定Payload的载量，还会影响ADC在体内的分布和

清除速率等药代动力学（PK），以及ADC的安全性和有效性。

DAR值与抗肿瘤效力及清除率的关系

(参考文献：DOI:10.1208/s12248-020-00475-8)

ADC异质性较高，必须评估多种待测物才能确定其PK特征。常用于

表征ADC药物PK特征的待测物包括总抗体、偶联抗体、偶联药物、

游离药物等。

抗体试剂是ADC分析的重要组成部分之一。总抗体和偶联抗体通常用

ELISA检测，需要高亲和力、高特异性的抗Payload抗体。ADC给药

后会发生Payload的解离，导致未结合的Payload增加和DAR发生变

化。因此对偶联抗体和偶联在抗体上的Payload定量分析有助于评估

ADC药效，以及评估Payload的暴露情况，对ADC整体评估至关重要。

✦义翘神州Payload抗体精品

义翘神州成功开发一系列抗Payload抗体，适用于ADC临床前和临床

阶段的DAR和PK分析。目前已开发抗MMAE、MMAF有效载荷的单克隆

抗体，抗DM1、DM4、SN-38、Dxd等有效载荷的抗体正在研发中。

义翘神州抗Payload抗体产品优势

★高纯度：

95%（经SDS、SEC-HPLC验证）

★高亲和力：

经ADC药物结合验证（ELISA）

★高特异性：

可特异性识别Payload，与裸抗无交叉结合

产品数据展示

Anti-MMAEAntibody,MouseMAb(Cat#:68218-MM08)

高纯度：

高亲和力：

高特异性：

【参考文献】

1.Liuetal.AreviewoftheclinicalefficacyofFDAapprovedantibody

‒drugconjugatesinhumancancers.MolecularCancer,2024.

/10.1186/s12943-024-01963-7

2.PeiyingZuo,CapturingtheMagicBullet:PharmacokineticPrinciples

andModelingofAntibody-DrugConjugates.TheAAPSJournal,2020.DOI:

10.1208/s12248-020-00475-8

3.QiupingQinandLikunGong,CurrentAnalyticalStrategiesfor

Antibody-DrugConjugatesinBiomatrices.Molecules2022.

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