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胃肠胰腺神经内分泌肿瘤;定义;2004;神经内分泌肿瘤(NENs)流行病学;;通过活检或手术切除获得肿瘤组织;;;;;奥曲肽+贝伐单抗
VinikAI,WolteringEA,WarnerRR,etal.
一线治疗失败后的PDEC获得71%的客观有效及稳定率
●基于上述发现，舒尼替尼进行3期随机方案研究
Jun20;26(18):3063-72.
Gastroenterology;135:1469–1492.
评价奥曲肽LAR的抗肿瘤作用
RaymondE,etal.
every28days
●舒尼替尼是口服的多靶点酪氨酸激酶抑制剂，靶点包括VEGFR-1,-2和-3,
ProcASCO2007,abstract4504.
Timesincerandomallocation(months)
●顺铂+足叶乙甙
JClinOncol.
根据当地法规，不是每一个参与国家都需要常规收集种族资料
Tumours，GEP-NETs)
●神经内分泌肿瘤（NEN）是一组起源于
YaoJC,JClinOncol.
?质子泵抑制剂
?依维莫司(cat2B);Figureadaptedfrom:KulkeMH.EndocrRelatCancer.2007;14(2):207-219.; ESMO治疗流程
GEP-NET
手术（根治切除、减瘤术、射频、栓塞）;;局限期其他治疗;;;20例患者接受FOLFIRI双周方案
主要观察终点：6个月的无进展率;6个月无进展率80%，24个月的总生存率65%，中位PFS9.1月，3~4度血液性毒性5例患者25%;;20例患者入组，19例完成治疗并可评价疗效
13例患者（68%）获得影像学的SD，3例（16%）PD,3例不能评价
4例患者(21%)在12m维持SD
中位，
毒性反应主要是腹泻、疲乏;;30例患者入组
卡培他滨750mg/m22/日d1~14，替莫唑胺200mg/m2d10~1428天;PFS18m;;;;2004年—年，25例患者入组;;●生长抑素类似物和α-干扰素已被证实可以有效控制由于激素产生和释
放引起的相关临床综合征（类癌综合征，VIP瘤和胰高血糖素综合征）;PROMID研究：长效奥曲肽VS安慰剂;PROMID研究：长效奥曲肽vs.安慰剂
主要终点;PROMID研究：主要终点（至疾病进展时间）;0;PROMID研究:TTP预测因素;GEP-NEN的靶向治疗;舒尼替尼治疗神经内分泌肿瘤的历程;I期研究:舒尼替尼抗肿瘤活性;;II期研究:至肿瘤进展时间;;;Ⅲ期研究：舒尼替尼治疗晚期胰腺神经内分泌肿瘤的疗效和安全性;随;;;;;患者比例; 总生存期*
100
80
60
40;;接受舒尼替尼治疗完全缓解的患者;索坦疗效亚组分析;最常见的所有原因的不良事??;;III期研究结论;;贝伐+奥曲肽组4例（18%）PR，17例(77%)SD,1例（5%）PD
干扰素+奥曲肽组0例PR，15例（68%）SD，6例（27%）PD;晚期，分化良好或中等，伴预后不良
的NET:
进展性疾病
或
奥曲肽治疗无效的类癌综合症
或
转移性结直肠神经内分泌肿瘤
或
转移性胃神经内分泌肿瘤
(N=283); 索拉非尼Ⅱ期研究
●93例分化良好或中等的类癌或胰腺NET患者接受索拉非尼400mgBID
●Ki-67与反应率有关(2%RR0,2%RR22%)
●2/3的患者因疾病进展以外的原因停药(毒性);Pazopanib作用机制;PazopanibII期实验设计;;依维莫司用于神经内分泌肿瘤研究;;●对当前治疗的效果应通过生化标记物和影像学进行评估;●接受细胞毒药物、生物治疗或靶向治疗的恶性神经内分泌肿瘤
患者应每隔3个月进行一次随访以评估治疗效果。;胃肠胰腺神经内分泌肿瘤小结;谢谢
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