胃癌胃镜活检标本HER2检测.ppt

胃癌胃镜活检标本HER2检测

本幻灯片仅以学术交流为目的，内容中可能涉及未在中国批准的临床适应症。处方请参考国家食品药品监督管理总局批准的药品说明书。Herceptin在中国的适应症为：转移性乳腺癌：本品适用于HER2过度表达的转移性乳腺癌：作为单一药物治疗已接受过1个或多个化疗方案的转移性乳腺癌；与紫杉醇或者多西他赛联合，用于未接受化疗的转移性乳腺癌患者。乳腺癌辅助治疗：本品单药适用于接受了手术、含蒽环类抗生素辅助化疗和放疗（如果适用）后的HER2过度表达乳腺癌的辅助治疗。转移性胃癌：本品联合卡培他滨或5-氟尿嘧啶和顺铂适用于既往未接受过针对转移性疾病治疗的HER2过度表达的转移性胃腺癌或胃食管交界腺癌患者。曲妥珠单抗只能用于HER2过度表达的转移性胃癌患者，HER2过度表达的定义为使用已验证的检测方法得到的IHC3+或IHC2+/FISH+结果。Pertuzumab、T-DM1在中国均无适应症。声明内容提要胃镜活检标本HER2检测的必要性胃镜活检标本HER2检测的依据胃镜活检标本HER2表达的特点胃镜活检标本HER2IHC染色范例总结内容提要ToGA研究的重要结果IHC3+或FISH+IHC3+或IHC2+/FISH+常规检测：来自临床的需求赫赛汀联合化疗正逐步成为HER2过度表达的转移性胃癌的重要治疗手段；胃癌HER2检测的常规开展是必然的趋势；对于部分晚期胃癌患者，已经丧失手术治疗的最佳时机，胃镜下活检标本Her2检测阳性表达（IHC3+或IHC2+/FISH+），这部分患者经赫赛汀联合治疗后，中位生存率有明显提高。病理科胃镜活检标本检测的优势（相对于手术大标本）任何分期的患者，均可通过胃镜取材取得组织样本；固定及时（小于30分钟）固定充分，固定条件可控分子检测（HER2）结果准确率更高*内容提要国内外相关指南国外指南：NCCN胃癌临床实践指南（2011）欧洲胃癌HER2检测指南（2012）国内指南：胃癌HER2检测指南(2011)*手术标本–染色形态活检标本

–染色形态分值HER2过表达评估无反应或

10%的肿瘤细胞出现细胞膜反应所有细胞均无反应

或细胞膜反应

0阴性≥10%的肿瘤细胞出现微弱?难以察觉的细胞膜反应；细胞的部分细胞膜有反应出现微弱?难以察觉的细胞膜反应的肿瘤细胞簇*，无论肿瘤细胞染色百分比1+阴性≥10%的肿瘤细胞出现微弱至中等强度的完整、基底侧或侧膜反应出现微弱至中等强度的完整、基底外侧或侧膜反应的肿瘤细胞簇，无论肿瘤细胞染色百分比2+不确定≥10%的肿瘤细胞中出现高强度的完整、基底外侧或侧膜反应出现高强度的完整、基底外侧或侧膜反应的肿瘤细胞簇*，无论肿瘤细胞染色百分比3+阳性胃癌中的HER2评分标准*对于活检样本而言，没有临界百分比；但需要至少五个阳性细胞的细胞簇《胃癌HER2检测指南》编写组胃癌HER2检测指南中华病理学杂志2011;40(8):553-557HER2检测流程的建立和验证修订后的活检样本肿瘤细胞中的细胞膜反应临界值胃癌特异性评分标准并未规定活检样本肿瘤细胞中的细胞膜反应临界百分比如果至少五个细胞成簇显示细胞膜HER2强染色，则为HER2阳性（3+）由于胃癌活检样本中HER2染色的高度异质性内容提要胃癌细胞的染色不同于乳腺癌细胞肿瘤异质性在胃癌和胃食管交界癌中十分常见异质性染色在胃癌和胃食管交界癌中较乳腺癌中更为常见1在胃癌中，有5%–30%的病例出现肿瘤异质性1,21.HofmannM,etal.Histopathology2008;52:797–805.2.RüschoffJ,etal.DerPathologe2010;31:208–217.活检标本HER2IHC染色的异质性3+2+1+异质性HER2FISH：胃癌活检标本FISH-成簇，FISH+图片由F.Penault-Llorca提供，未经允许，不得复制。需要多个胃部活检样本*活检样本数量要求指南要求：6－8块建议消化内镜医生至少取到3块以上最新文献对于组织样本数量的参考值活检样本与手术标本一致性对比（共74例）：3块组织可以判断3+，但2+或1+/0的一致性仍比较低。JClinOncol，30,2012HowmanybiopsyfragmentswillbenecessarytoassessHER2statusforgastriccanc