医药生物行业深度研究：肿瘤免疫赛道谁能延续大单品传奇？.docx

投资聚焦

核心逻辑

肿瘤免疫药物具备大单品潜力。免疫检查点抑制剂PD1/PDL1单抗开启癌症治疗新时代，因其泛癌种属性推动了多个大单品的诞生，其中默沙东旗下的K药作为最受瞩目的免疫检查点抑制剂药物，2023年全球销售额高达250亿美元，但该类药物仍然面临着低响应率、安全性和耐药性等问题，因此为突破单一免疫疗法的局限性，免疫检查点抑制剂+细胞因子这类联合疗法愈发受到关注。

投资看点

（1）PD1/IL-2Rα-bias双特异性抗体融合蛋白提供免疫疗法新风向标，具备BD预期。此前IL-2Rnα偏向性药物受到较多资金关注，但相关药物临床数据却不如人意，基于此研发现状，IBI363在2024ASCO上显露出的良好临床数据使市场赋予其更大期望。

（2）IL-15在癌症免疫治疗潜力广阔，靶点成药性验证后驱动该领域在研产品迅速发展。此前IL-15一直没有获批产品，其靶点的成药性值得商榷，直到2024年4月，ImmunityBio旗下的IL15/IL15Rα-Fc融合蛋白N-803获FDA批准上市，国内布局相关靶点的药企参与者众多，具备海外映射逻辑。

（3）伴随肿瘤免疫关注度提升，叠加优势产品陆续推出，我们看好布局PD1/IL2、PD1/IL15靶向药物的药企。建议关注打破研发瓶颈，提供免疫疗法新风向标的PD1/IL2Rα-bias双特异性抗体融合蛋白（IBI363）；基于海外映射逻辑，建议关注PD1/IL15靶向药物（ASKG315、ASKG915、SHR-1501）。短期看好相关产品出海BD，中长期看好其获批上市后有望成为下一个K药大单品。

正文目录

免疫疗法开辟肿瘤治疗新格局 5

免疫检查点阻断疗法迈入一线行列 6

细胞因子提供癌症免疫新策略 9

IL2：开发历程不断优化的新型抗癌药物 12

IL-2老靶点焕发新生机 13

PD1/IL-2Rαbias双特异性抗体融合蛋白打破研发瓶颈 15

IL15：具备高确定性的泛癌种药物 18

IL15超激动剂推动肿瘤免疫疗法潜力 18

IL15掩蔽肽改造提高有效性及安全性 20

投资建议：关注布局PD1/IL2、PD1/IL15靶向药物的药企 22

风险提示 22

图表目录

TOC\o1-1\h\z\u图表1：肿瘤免疫疗法类别 6

图表2：免疫检查点受体及其配体的相互作用 7

图表3：FDA批准的免疫检查点抑制剂药物及其适应症 8

图表4：针对不同类型肿瘤的免疫治疗方式 10

图表5：细胞因子在肿瘤微环境中的作用 11

图表6：肿瘤免疫疗法靶点分布 11

图表7：IL-2R不同构象的亲和力及相关信号传导机制 12

图表8：IL2药物开发历史 13

图表9：IL2药物交易情况 14

图表10：信达生物IBI363分子结构及作用机制 16

图表11：针对各适应症领域IBI363vsK药的临床数据分析 16

图表12：IL-15的结构及作用机制 18

图表13：IL-15超激动剂结构 19

图表14：N-803临床数据分析 19

图表15：奥赛康IL15系列产品结构 21

图表16：奥赛康ASKG315和ASKG915的药物改善情况 21

免疫疗法开辟肿瘤治疗新格局

免疫疗法作为癌症治疗的突破，旨在增强机体的自然防御能力从而消除恶性肿瘤细胞。肿瘤免疫治疗的策略包括免疫检查点抑制剂、细胞因子治疗、癌症疫苗、溶瘤病毒疗法和过继细胞疗法等五大类别。

免疫检查点抑制剂通过中断共抑制信号通路从而重振抗肿瘤免疫反应。免疫检查点是共抑制信号通路的分子，可维持免疫耐受性，但经常被癌细胞利用来逃避免疫监视，因此免疫阻断药物被开发用于提高免疫效应，并促进免疫介导的肿瘤细胞消除。早于2011年免疫阻断药物就已初步获批用于治疗晚期黑色素瘤，目前已有靶向CTLA-4、PD-1、PD-L1和LAG3四个免疫检查点的免疫阻断药物获FDA批准上市，在癌症领域已逐步迈入一线药物行列。

细胞因子作为肿瘤微环境中细胞通讯的关键介质，部分类型有助于宿主抗肿瘤反应。参与体内平衡和疾病期间细胞通讯的主要细胞因子类别包括白细胞介素、干扰素、肿瘤坏死因子超家族的部分成员、趋化因子和生长因子等。其中，比较典型的细胞因子包括IL-2、IL15等，能够促进肿瘤微环境中的抗肿瘤效应。

此外，癌症疫苗利用肿瘤特异性抗原触发T细胞介导的免疫反应，典型药物包括卡介苗和Sipuleucel-T等；溶瘤病毒疗法则利用转基因病毒感染肿瘤细胞，从而刺激促炎环境以增强全身抗肿瘤免