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2021多发性骨髓瘤治疗进展（全文）

首都医科大学附属北京朝阳医院陈文明教授在2021年白血病·淋巴瘤高峰论坛会议上分享了“多发性骨髓瘤治疗进展——2020ASH亮点”的专题报告，汇总了大量ASH会议中有价值的研究结果。

CAR-T治疗

UNIVERSAL研究纳入了复发难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者，旨在观察采取异基因BCMACAR-TALLO-715联合ALLO-647（靶向CD52）治疗的安全性及耐受性。Ⅰ期研究结果显示没有发现明显的GVHD发生，不良反应主要为细胞因子释放综合征（CRS），且以1-2级为主。另外，研究还观察到CAR-T治疗剂量与疗效具有相关性。

CARTITUDE-1研究评估了BCMACAR-T细胞治疗在RRMM患者中的安全性及疗效，2020ASH报告了其Ⅰ/Ⅱ期数据。不良反应主要集中在血液学毒性，3-4级血小板减少、中性粒细胞减少、贫血等发生率较高，且恢复时间较慢。1年无进展生存（PFS）率为76.6%，1年总生存（OS）率为88.5%。

抗体药物偶联物

DREAMM-2研究是一项随机、开放、Ⅱ期临床研究，研究旨在评估抗体药物偶联物（ADC）BelantamabMafodotin在RRMM治疗方面的表现。结果显示，3-6线治疗患者经BelantamabMafodotin治疗的总体缓解率（ORR）为34%，而超过7线治疗的ORR为30%。主要不良反应为角膜损伤，血液学毒性也比较高。DREAMM-6研究探索了BelantamabMafodotin联合硼替佐米/地塞米松对接受过≥1线治疗的RRMM患者的疗效，结果发现BelantamabMafodotin联合硼替佐米/地塞米松可能存在协同治疗作用，而不良反应同样以角膜损伤为主。

双特异性抗体

AMG701是一种靶向BCMA/CD3的双特异性抗体，2020ASH会议报告了其治疗复发难治多发性骨髓瘤疗效的Ⅰ期临床数据。ORR达83%。主要不良反应为CRS，总体安全性可控。

BCMA和CD3双特异性抗体teclistamab治疗RRMM的总有效性为64%，不良反应的发生与CAR-T治疗的不良反应非常相似，血液学不良反应同样集中在中性粒细胞减少、血小板减少及贫血等方面，安全性及耐受性可以接受。

靶向药物

APOLLO研究将Daratumumab联合泊马度胺/地塞米松治疗RRMM与泊马度胺和地塞米松单药治疗进行了对比。结果显示，Daratumumab联合泊马度胺/地塞米松治疗的PFS为12.4个月，而泊马度胺/地塞米松治疗的PFS为6.9个月，总有效性接近70%。主要不良反应为血液学毒性。

MAIA研究对比了daratumumab（D）联合来那度胺/地塞米松（Rd）（D-Rd方案）与来那度胺和地塞米松方案（Rd方案）治疗新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）患者的表现，于2020ASH会议上更新了其4年随访数据。D-Rd方案的PFS率为60%，Rd方案的PFS率仅38%，MAIA研究最新结果提示，D-Rd方案治疗MM可长期获益。

GRIFFIN研究最新随访结果显示，daratumumab+硼替佐米/来那度胺/地塞米松(VRd)（D-VRd方案）联合治疗缓解深度明显优于VRd方案，在PFS和OS方面，两者无统计学差异。D-VRd方案的缓解持续时间（DOR）明显长于VRd方案。不良反应主要集中在血液学毒性方面。

TOURMALINE-MM2研究对比了Ixazomib-Rd方案与安慰剂-Rd方案的差异。Ixazomib-Rd方案治疗缓解深度明显优于安慰剂-Rd方案，并且，Ixazomib-Rd方案的DOR也明显优于安慰剂-Rd方案。

STOMP研究证实selinexor联合泊马度胺/地塞米松方案治疗RRMM早期疗效及耐受性较好。

CPT-MM301研究证实CPT联合沙利度胺/地塞米松治疗复发难治多发性骨髓瘤有效。患者PFS从3.1个月延长至5.5个月，OS从17个月延长至21.8个月。

在2020ASH大会上，关于多发性骨髓瘤的治疗公布了大量的新的研究数据，陈文明教授将其中有价值的研究进行了汇总。在RRMM方面，CAR-T细胞治疗总体呈现了不错的疗效，安全性较为可控。此外，陈文明教授强调，多药联合策略仍然是较好的选择。