蛋白质二硫键异构酶抑制剂错误药学谢.pptxVIP

蛋白质二硫键异构酶抑制剂抑制错误折叠的蛋白诱导细胞凋亡演讲：曹珍珍药学院药学专业2015年4月22日

目录1234文献简介文献摘要方法介绍靶标药理作用

01/文献简介【作者】HoffstromBenjaminG,KaplanAnna,LetsoReka,SchmidRalfS,TurmelGregoryJ,LoDonaldC,StockwellBrentR【刊名】NatureChemicalBiology【影响因子】2013:1.152;2012:1.054;2011:1.150;2010:1.389;2009:1.393;【发表日期】2010,10.31【卷号】Vol.6【期号】No.12【页码】900-6【作者单位】1HowardHughesMedicalInstitute,DepartmentofBiologicalSciences,ColumbiaUniversity,NewYork,NewYork,USA.相关数据

01/文献查阅期刊SCI分区-NatureChemicalBiology

02/文献摘要许多神经退行性疾病的一个突出特点是错误折叠蛋白在神经元内堆积，导致细胞功能和细胞死亡。虽然建立了一些机构链接错误折叠的蛋白质对细胞毒性，该连接仍然神秘。在这里，我们报告一种细胞死亡通路涉及蛋白质二硫键异构酶(PDI)，一种伴侣催化异构化，减少和二硫化物的氧化。通过小分子筛选的方法，我们发现了五个结构不同的化合物，防止突变亨廷顿蛋白诱导细胞凋亡蛋白。用改良Huisgen环化学，我们认为PDI是这些小分子的分子靶点。多胶氨扩大的亨廷顿蛋白外显子1的表达在PDI积累引起的PC12细胞在线粒体相关ER膜和触发器通过线粒体外膜透性化细胞凋亡。抑制大鼠脑细胞的PDI压制加工而成的淀粉样前体蛋白外显子突变的亨廷顿蛋白1和Ab肽的毒性。PDI的这个凋亡功能代表了一种新的连接蛋白错误折叠和细胞凋亡机制。摘要

03/方法介绍小分子筛选【高通量帅选】药理学实验【基因工程技术]环加成反应与凝胶中荧光扫描【荧光扫描仪】亲和纯化和MS序列鉴定【亲和色谱】Westernblot【免疫印迹】文献中使用的方法

03/方法介绍高通量筛选【小分子】高通量筛选最新检测技术的原理,包括均相分析和细胞分析的检测原理及其在微量分析及高通量筛选中的应用。均相分析中应用较多的有亲合闪烁分析(SPA)、荧光分析(FA)等荧光分析技术主要包括荧光共振能量转移(ERT),荧光偏振(FP),时间分辨荧光(TR)以及荧光相关谱(FRS)等。细胞分析主要建立在荧光检测技术的基础上,包括第二信使分析,报告基因分析,细胞增殖分析等方法原理

03/方法介绍基因工程技术以分子遗传学为理论基础，分子生物学和微生物学的现代方法为手段荧光扫描仪严格配对的分子杂交亲和色谱亲和色谱是利用偶联了亲和配基的亲和吸附介质为固定相来亲和吸附目标产物，使目标产物得到分离纯化的液相色谱法。方法原理

03/方法介绍免疫印记蛋白质的电泳分离是重要的生物化学分离纯化技术之一方法原理

03/方法介绍方法原理

01/PDI药理作用蛋白质二硫键异构酶（proteindisulfideisomerase，PDI）家族是一类在内质网中起作用的巯基-二硫键氧化还原酶.它们通常含有CXXC（Cys-Xaa-Xaa-Cys，CXXC）活性位点，活性位点的两个半胱氨酸残基可催化底物二硫键的形成、异构及还原.所有PDI家族成员包含至少一个约100个氨基酸残基的硫氧还蛋白同源结构域.PDI家族的主要职能是催化内质网中新生肽链的氧化折叠，另外在内质网相关的蛋白质降解途径（ERAD）、蛋白质转运、钙稳态、抗原提呈及病毒入侵等方面也起重要作用.简述

谢谢聆听·