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交叉参照（Read-across）

方法应用技术指南

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一、概述

交叉参照（Read-across）指基于化学结构或生物学活性的相似性，

通过利用一种或多种类似化学物质（类似物）的毒理学终点数据来预

测另一种或一类结构相似的特定化学物质（目标化学物质）的相同毒

理学终点信息的方法。

本指南介绍了交叉参照方法在化妆品安全评估中的应用，明确了

交叉参照方法的适用范围、评估程序及步骤，并给出了示例报告。

二、适用范围

本指南适用于结构明确，缺乏系统毒理学数据的非功效成分或风

险物质。

本指南不适用于具有防腐、防晒、着色、染发和祛斑美白功能的

原料。

三、术语和释义

（一）目标化学物质（TargetChemical）

缺乏系统毒理学研究数据，需要被预测的非功效成分或风险物

质。

（二）源化学物质（SourceChemical）

对目标化学物质进行预测时，所参照的具有试验数据的类似化学

物质。

（三）类似物法（AnalogueApproach）

只有一个或少数几个源化学物质和一个目标化学物质的交叉参

照。在这种方法中，目标化学物质和源化学物质具有结构相似性、代

谢相似性和/或共同的作用模式/机制，但相关特性没有趋势变化，或

者目标化学物质的毒性低于源化学物质的毒性。

（四）类别法（CategoryApproach）

多个源化学物质在结构、理化或毒理学性质上表现出相似性，并

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根据其相似性和差异性进行分组的交叉参照。由于这种相似性，一种

或多种性质（毒理学或其他）被认为是相似的或遵循一种规律模式。

根据观察到的规律模式在分组内对目标化学物质的系统毒理学终点

进行预测。

四、基本原则

交叉参照要求目标化学物质和源化学物质之间具有相似性和特

定关联性。交叉参照包括类似物法和类别法。类似物法的基础是目标

化学物质与一个或多个源化学物质数据对比并进行交叉参照。类别法

的基础是化学物质分组，在进行化学物质分组之后，便可在此基础进

行交叉参照。

交叉参照过程中，应确保所使用化学物质理化和毒理学数据的真

实性、完整性、可靠性和充足性，能够满足目标物质的安全评估需要。

五、评估程序

依次按以下步骤展开评估，评估程序流程图见附录1。

步骤一：目标化学物质信息整理

收集和整理目标化学物质的信息，包括结构信息、理化性质、毒

理学数据、代谢途径和代谢产物、反应活性等。根据已收集到的毒理

学数据，确定数据缺口。明确交叉参照将用于多个毒理学终点还是限

于特定的毒理学终点，从而制定类似物识别策略。

步骤二：识别与确定潜在的类似物

识别出与目标化学物质具有相似性的潜在类似物，所参照的化学

物质/源化学物质与该原料或风险物质有相似的化学结构和理化性

质，相似的的代谢途径和化学/生物反应性，其中结构相似性表现为

以下一种或多种情形：

1.各化学物质具有相同的官能团（如醛类、环氧化物、酯类、

特殊金属离子物质）或母核；

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2.各化学物质具有相同的组分或被归为相同的化学类别，如具

有相似的碳链长度；

3.各化学物质在结构上（如碳链长度递增等）呈现规律性的变

化或保持不变的特征，这种特征可以通过观察各化学物质的理化特性

得到；

4.各化学物质由于结构的相似性，通过化学物质代谢或生物作

用后，具有相同的前驱体或降解产物可能性（如代谢途径法研究相关

的化学物质，如酸、脂、盐等）。

除此之外，寻找目标化合物的类似物还需要根据分子大小和结构

复杂程度综合判断。如果有权威机构根据化学类别或生物途径对一组

化学物进行安全评估并分组，在分析数据具有可靠性后，可以采用权

威机构的结论进行类似物判断。

如果无法寻找到一种或多种目标化学物的类似物，则需要使用其

他方法填补数据缺口。

步骤三：收集源化学物质数据并确定选用类似物法或类别法

通过判断识别出目标化学物质的潜在类似物后，收集潜在源化学