药学丹清药物化学生物学.pptxVIP

10121392张丹清

细菌组氨酸激酶作为新的抗菌药的靶标

作用靶标：

组氨酸激酶（HistidineKinases）

的

双组分体系（TWO-COMPONENTSYSTEMS）

原理

双组分系统可以通过调节各种机制增加其抗生素的抗性。包括调节细胞壁代谢、细胞壁合成、外排泵和孔蛋白的活性来增加其抗药性。

影响双组分系统可降低细菌的耐药性从而提高抗生素的作用。

小分子作用物

噻唑衍生物

酪胺衍生物

水杨（氯氰碘柳胺和14种化合物）

苯基香豆素衍生物

CharacteristicsofPublishedInhibitorsofTwo-ComponentSystems

举例

抑制VanSRTCS，是万古霉素耐药的调节器。

万古霉素，胞外作用式糖肽抗生素，抑制细菌细胞壁的合成，是目前唯一可用来治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）的抗生素。万古霉素耐药性已经在粪肠球菌和粪肠球菌被观察到。

虽然这些化合物不能被容易地用作药物由于对线粒体呼吸的负面影响，它们可提供用于选择VanSRTCS新的抑制剂中的辅助疗法的结构模板。

文献

BacterialHistidineKinasesasNovelAntibacterialDrugTargets

ISSN:1554-8929

ACSCHEMICALBIOLOGY

卷：10；期：1；页：213-224；

出版年：JAN2015

期刊影响因子：2014=5.356

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