天然药物化学研究开发.pptx

第十一章天然药物的研究开发;相关词汇和定义

天然药物化学：

Themedicinalchemistryofnaturalproduct

中药化学：

Thechemistryoftraditionalchinesemedicine

植物化学：

Phytochemistry

生药学：

Pharmacognosy/pharmacognostics;本草：

中药(traditionalchinesemedicine)：

草药(herbalmedicine)：

民族药(nationalmedicine)：

中草药(chineseherbalmedicine)：;生药(crudedrug)：

天然药物(naturaldrug)：;中药、天然药物的用药形式:;研究内容;;一、天然产物的研究开发程序;第二种形式：

开发成新药;第三种形式：

;第四种形式：;第五种形式：

天然药物/中药有效成分或生物活性成分研究,发现有药用价值活性单体/潜在药用价值活性单体,即先导化合物（有一定生物活性，但活性不够显著或毒副作用较大，无法将其开发成新药的具有潜在药用价值的化合物---称先导化合物）

通过对先导化合物构效关系的研究，进而发现有药用价值的化合物，然后按照国际惯例经过一系列的研究将其开发成新药

;二、天然产物中生物活性成份的研究方法;

3、对有效部位进行分离，并对各组分进行活性测试

在分离活性成份时，利用化学指标和药理活性指标两只眼睛，对分离过程中的每一个部分都进行跟踪检查，对无活性的部位随时弃掉，而只对有效部位继续分离

;有效部位分离，各组分活性测试优点：

节省经费开支

节省了一些不必要的分离时间

过程中某一措施不当，导致活性成份流失，可迅速查明原因，及时补救

当有些成份只是在与其它成份混合时，协同作用才有效，而分离成纯品时效果就低了或无效。这种情况在中药分析中也是常见的，这些因素能及时得到分析;4、确定单体化合物的结构，并进行活性评价

5、对目标化合物进行结构改造;（二）天然药物及中药中前体活性成分的研究;（三）血清药化学和血清药理学;3、结构测定方法的限制：

大多数只依靠质谱如LC-MS

质谱测定化学结构需对药物中化学成分透彻了解

且还需要对照品可靠性差

目前用血清药物化学方法研究天然药物中生物活性成分进展有限

研究的一些成分多数是含量较高的已知成分或其代谢产物;（四）天然药物中生物活性成分研究需要注意的几个问题;3．确保供试材料具有活性是追踪活性化合物的前提

采用体内、体外多种方法，多个指标进行活性测试

4．天然药物及中药临床上常具多方面治疗作用

5．分离过程中要按“等剂量不等强度原则”

对每一阶段所得组分进行活性定量评估

并与母体进行比较

追踪分离活性最强的馏分;6．传统天然药物及中药多为汤剂，从某种意义上来讲，只有溶于汤剂中的成分即水溶性成分才是有效成分，但脂溶性成分是否就一定不是有效成分？

答案是否定的，原因有三：

（1）煎煮过程中有不溶于水的脂溶性成分因助溶而溶于汤剂中

（2）古人会用增大剂量的方法提高脂溶性成分的用量，从而达到防病治病的目的

（3）受科技发展的限制，古人没有意识到

脂溶性成分也可能是天然药物及中药的有效成分;天然化合物的化学修饰或结构改造;?氢化青蒿素青蒿素双氢青蒿素

无抗疟活性抗疟活性比

青蒿素高一倍;（五）活性追踪分离;开发新药要经过三个阶段：;天然物药品(一类新药)的开发研究过程;申报临床研究资料目录

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(一)综述资料

1、药品名称

2、证明性文件

3、立题目的与依据

4、对主要研究结果的总结及评价;(二)药学研究资料

7、药学研究资料综述

8、药材来源及鉴定依据

9、药材生态环境、生长特征、形态描述、栽培或培植(培育)技术、产地加工和炮制方法等。

10、药材性状、组织特征、理化鉴别等研究资料(方法、数据、图片和结论)及文献资料

11、提供植、矿物标本，植物标本应当包括花、果实、种子等

12、生产