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药剂学实验报告：单硝酸异山梨酸酯缓释片的制备

乐秋旻（0542313）

国家生命科学与技术人才培养基地05423班

摘要：目的：制备单硝酸山梨酸酯缓释片，掌握缓释片的处方设计和基本工艺流程以及释放

度的测定方法。方法：用湿法制粒压片法制备片剂，转篮法在不同介质测定释放度。结果：

得到单硝酸异山梨酸酯缓释片及其在不同介质中的释放度。

关键词：单硝酸异山梨酸酯，缓释片，释放度

前言

5-单硝酸异山梨酯(5-isosorbidemononitrate,5-ISMN,1)是新一代硝酸酯类抗心绞痛药物,

也是硝酸异山梨酯(isosorbidedinitrate,ISDN)体内主要活性代谢产物。1口服吸收快,无肝

脏首过效应，有效血药浓度稳定，持续时间长，分布心脏、脑组织中含量较高，血浆蛋白结

合率为13%，主要经尿中排泄(约为81%)，胆汁中也有部分排泄(约为18%)。在尿中排泄的

主要形式为异山梨酯，为48%；其次为5-单硝酸异山梨酯-葡萄糖醛酸结合物，占27%，以

原形排泄仅占6%。胆汁排泄的主要形式也为单硝酸异山梨酯-葡萄糖醛酸结合物，它们随胆

[2]

汁进入肠腔后被水解，释放出的5-单硝酸异山梨酯，绝大部分又重新吸收至血液。绝对生

物利用度可达到100%,个体差异小,且毒副作用比硝酸甘油和ISDN小。1生物半衰期为4~5

h,普通制剂(片剂或胶囊剂)需日服2~3次,且口服几周之后易产生耐药性。国外已有日服一次,

24h有效的缓释制剂,并能克服硝酸酯类药物所产生的耐受性,现已广泛用于临床。为此我们

采用羟丙甲纤维素(HPMC)、聚丙烯酸树脂Ⅱ号作为骨架材料,十八醇为阻滞剂,制备1亲水凝

胶骨架片进行体外释放度研究。[1]

缓释制剂是指在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放，且每24小时用药次数与相

[3]

应的普通制剂比较从3-4次减少至1-2次的制剂。这类制剂可达到：①延长作用时间，减

少用药次数；②提供较平稳的血药浓度，避免或减轻一般制剂引起的血药峰谷现象，保证了

有效血药浓度，并可减轻因血药浓度过高而引起的毒副作用。缓释制剂和控释制剂的区别在

于：前者释药量先多后少，以一级速率递减；后者在理论上是按零级速率恒速释药的（定时

定量的），因此其疗效更为稳定。

1．仪器和材料：

1.1仪器：

RC-3B型药物溶出仪(天津大学无线电厂);U-2000型紫外分光光度计(日本日立)、分

析天平，尼龙筛（20目），钢丝筛（80目），烧杯，水浴锅，量筒等

1.2材料与处方分析：

成分剂量功能

单硝酸异山梨酯300g主药

丙烯酸树脂Ⅱ80g骨架材料

十八醇适量阻滞剂

羟丙基甲基纤维素20g粘合剂

硬脂酸镁10g润滑剂

滑石粉3g润滑剂

95%乙醇适量溶剂

2．制备方法

2.1制备流程

2.2含量测定

照高效液相色谱法（中国药典1995年版二部附录VD）测定。色谱条件与系统适用性

实验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙睛-水（19：81）为流动相，检测波长220nm，

理论板数按单硝酸异山梨酯峰计算，应不低于3000。测定法取本品10片，精密称定，研

细，精密称取适量（约相当于单硝酸异山梨酯25mg）置