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第十八章抗精神失常药

第一节抗精神分裂症药

定义：精神分裂症是一组以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为主要特征的最常见的一

类精神分裂症。

分类：将精神分裂症分为Ⅰ型和Ⅱ型，前者以阳性症状（幻觉和妄想）为主，后者则以阴性症状（情感淡

漠、主动性缺乏等）为主。

治疗：本节述及的药物大多对Ⅰ型治疗效果好，对Ⅱ型则效果较差甚至无效。抗精神分裂症药也称作神经

安定药，主要用于治疗精神分裂症，对其他精神分裂症的躁狂症状也有效。这类药物大多是强效多巴胺受

体拮抗剂，在发挥治疗作用的同时，大多数药物可引起情绪冷漠、精神运动迟缓和运动障碍等不良反应。

【作用机制】

1.阻断中脑-边缘系统和中脑-皮质系统多巴胺受体

该假说认为精神分裂症是由于中枢DA系统功能亢进所致。

目前临床使用的各种高效价抗精神分裂症药物大多是强效DA受体拮抗剂，对I型精神分裂

症均有较好的疗效。

DA是中枢神经系统内最重要的神经递质之一，其通过与脑内DA受体结合后参与人类神经精

神活动的调节，其功能亢进或减弱均可导致严重的神经精神疾病。

目前认为，吩噻嗪类等抗精神分裂症药主要通过阻断中脑-边缘通路和中脑-皮质通路的D

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样受体而发挥疗效。值得指出的是，目前临床使用的大多抗精神分裂症药物并不是选择性

D样受体拮抗剂，因此，在发挥疗效的同时，均引起不同程度的锥体外系副作用，这是由于

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这些药物非特异性拮抗黑质-纹状体通路的DA受体所致。

2.阻断5-HT受体

一些目前临床常用的非经典抗精神分裂症药物如氯氮平和利培酮的抗精神分裂症作用主要

是通过阻断5-HT受体而实现的。其中，氯氮平是选择性D亚型受体拮抗剂，对其他DA亚

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型受体几无亲和力，对M胆碱受体和α肾上腺素受体也有较高的亲和力；氯氮平和利培酮通

过拮抗α肾上腺素受体而改善精神分裂症的阴性症状。

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利培酮拮抗5-HT亚型受体的作用显著强于其拮抗D亚型受体的作用。因此，即使长期应用

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氯氮平和利培酮几无锥体外系反应发生。

一、经典抗精神分裂症药

（一）吩噻嗪类

氯丙嗪

氯丙嗪主要拮抗脑内边缘系统多巴胺（DA）受体，这是其抗精神分裂症作用的主要机制。

氯丙嗪也能拮抗肾上腺素α受体和M胆碱受体，因此其药理作用广泛，这是其长期应用产生

严重不良反应的基础。

DA能神经元并不只存在于边缘系统，如D样受体也分布在黑质-纹状体系统（锥体外系）以

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及其他区域（如下丘脑控制激素释放因子处）。因此，DA受体拮抗剂氯丙嗪虽可改善精神

分裂症症状，但长期应用也可导致锥体外系运动障碍和内分泌改变。

尽管氯丙嗪选择性较低，但作为第一个精神安定药及抗精神失常药，目前在临床治疗中仍发

挥着巨大的作用。

【体内过程】

氯丙嗪口服后吸收慢而不规则，到达血药浓度峰值的时间为2-4小时。

肌内注射吸收迅速，到达血液后，90%以上与血浆蛋白结合。

氯丙嗪分布于全身，在脑、肺、肝、脾、肾中较多，其中脑内浓度可达血浆浓度的10倍。

主要在肝经P系统代谢为多种产物，经肾排泄。

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因其脂溶性高，易蓄积于脂肪组织，停药后数周乃至半年后，尿中仍可检出其代谢物。

不同个体口服相同剂量的氯丙嗪后血药浓度可差10倍以上，故给药剂量应个体化。

氯丙嗪在体内的消除和代谢随年龄而递减，故老年患者须减量。

【药理作用及机制】

1.对中枢神经系统的作用

（1）抗精神分裂症作用

氯丙嗪对中枢神经系统有较强的抑制作用，也称神经安定作用。

氯丙嗪能显著控制活动状态和躁狂状态而又不损伤感觉能力

能显著减少动物自发活动，易诱导入睡，但动物对刺激有良好的觉醒反应

与巴比妥类催眠药不同，加大剂量也不引起麻醉。

氯丙嗪等吩噻嗪类药物主要是通过拮抗中脑-边缘系统和中脑-皮质系统的D样受体而发挥