原创力文档- 1、本文档共8页，可阅读全部内容。
- 2、原创力文档（book118）网站文档一经付费（服务费），不意味着购买了该文档的版权，仅供个人/单位学习、研究之用，不得用于商业用途，未经授权，严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等，侵权必究。
- 3、本站所有内容均由合作方或网友上传，本站不对文档的完整性、权威性及其观点立场正确性做任何保证或承诺！文档内容仅供研究参考，付费前请自行鉴别。如您付费，意味着您自己接受本站规则且自行承担风险，本站不退款、不进行额外附加服务；查看《如何避免下载的几个坑》。如果您已付费下载过本站文档，您可以点击 这里二次下载。
- 4、如文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等，请点击“版权申诉”（推荐），也可以打举报电话：400-050-0827(电话支持时间：9:00-18:30)。
- 5、该文档为VIP文档，如果想要下载，成为VIP会员后，下载免费。
- 6、成为VIP后，下载本文档将扣除1次下载权益。下载后，不支持退款、换文档。如有疑问请联系我们。
- 7、成为VIP后，您将拥有八大权益，权益包括：VIP文档下载权益、阅读免打扰、文档格式转换、高级专利检索、专属身份标志、高级客服、多端互通、版权登记。
- 8、VIP文档为合作方或网友上传，每下载1次， 网站将根据用户上传文档的质量评分、类型等，对文档贡献者给予高额补贴、流量扶持。如果你也想贡献VIP文档。上传文档
Kv4.3通道蛋白在心力衰竭调节中的分子机制
刘星
【摘要】Kv4.3K+channel,thecoreofthetransientoutwardpotassiumcurrent(Ito)functionalstructure,playsacrucialroleintheearlyphaseofrepolarizationofmyocardialcells.ThedownregulationofKv4.3K+channelleadstoprolongationofactionpotentialduration(APD)andincreaseofintercellularCa2+,thusaffectingCa2+handlingandexcitation-contractioncouplinginthemyocardialcells.Moreo-ver,increasedintracellularCa2+couldactivatecalcium/calmodulindependentproteinkinaseⅡ(CaMKⅡ)andcalmodulinneuralphospha-tase,whichislinkedtothedevelopmentofmyocardialhypertrophyandheartfailure.Inaddition,downregulatedKv4.3K+channelleadstoCaMKⅡdissociationfromKv4.3-CaMKⅡcomplexandthenactivatesisolatedCaMKⅡ,whichaccelleratesheartfailureprocess.Upregula-tionofKv4.3K+channelinhibitsexcessiveactivationofCaMKⅡanditsrelatedharmfulconsequences,hencethisislikelyapotentialtargetforthetherapyofheartfailure.%Kv4.3通道蛋白作为瞬时外向钾电流的核心功能结构,在心肌细胞早期复极化中发挥重要作用.Kv4.3通道蛋白下调致使动作电位时程延长,钙离子内流增加,从而影响心肌细胞钙调节和兴奋收缩耦联;增加的胞内钙离子激活钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)和钙调神经磷酸酶,导致心肌肥厚和心力衰竭的发生.此外,Kv4.3通道蛋白下调促使CaMKⅡ从Kv4.3-CaMKⅡ复合物中分离并激活,加速心力衰竭过程.上调Kv4.3通道蛋白可抑制CaMKⅡ过度活化及其严重后果,可能是治疗心力衰竭的一大靶点.
【期刊名称】《心血管病学进展》
【年(卷),期】2017(038)002
【总页数】4页(P163-166)
【关键词】心力衰竭;Kv4.3通道蛋白;瞬时外向钾电流;钙离子激活钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ;心律失常;分子机制
【作者】刘星
【作者单位】武汉大学中南医院心血管内科,湖北武汉430071
【正文语种】中文
【中图分类】R541.6
心肌细胞表面的钾离子通道蛋白众多，其中重要的一种就是构成瞬时外向钾电流(Ito)的通道蛋白，即Kv通道蛋白，在心肌细胞动作电位早期复极化和平台期电压水平调控中发挥重要作用。Ito离子通道下调和钙离子激活钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)过度表达及激活是心力衰竭时心室肌细胞的重要特征。Kv4.3钾通道是Ito核心α功能单位，大量研究表明，在心肌肥厚、心力衰竭、心肌梗死、心脏瓣膜病、心房颤动、糖尿病性心脏病等多种心脏疾病中，Ito通道的下调是Kv4.3通道蛋白表达减少所致[1]。现将阐述Kv4.3通道蛋白在心力衰竭中的调控作用，拟在心力衰竭治疗上提供帮助。
Ito是一种电压门控钾离子电流，主要作用于心肌细胞动作电位的1期复极，还能调节心脏心肌细胞兴奋收缩耦联，胞内钙离子平衡、电传导及心肌细胞的肥大[2]。
Ito核心功能结构是Kv通道蛋白，即电压依赖性钾通道，是由4个结构相同的α亚单位以四聚体的形式在细胞膜上形成的孔道以使钾离子通过。Kv主体部分由6个跨膜序列(S1～S6)构成，其中，S4是钾离子通道膜电压感受器，S5、S6之间构成离子通道孔[3]。
目前，已在人、小鼠、大鼠、兔、犬等多种动物心室肌细胞中检测到最初在果蝇中发现Shaker通道，其后又陆续发现Shab、Shal和Shaw等，分别编码Kv1.x、Kv2.x、Kv3.
文档评论（0）